注射用黄芪多糖临床试验总结.docVIP

PAGE PAGE 4 注射用黄芪多糖临床试验总结 前言： 临床前的实验表明：黄芪多糖可以增加动物脾重，增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能、显著提高抗体形成细胞数、增强移植物抗宿主反应、促进人外周血淋巴细胞的增殖功能增强NK细胞活性、显著增强某些细胞因子如：G-CSF,IL-1,IL-2,TNF-α,IFN-γ等的分泌[1-3]，促进骨髓造血干细胞的增殖和向红细胞系和粒细胞系的分化。同时，对环磷酰胺所致大鼠骨髓造血功能的破坏有明显的保护作用，能阻止骨髓有核细胞的明显减少，对白细胞、血小板计数的下降有明显的回升作用，并与黄芪多糖的浓度存在量效关系[4-5]。 经卫生部药政管理局批准，按照GCP的原则，于98年5月至99年6月，由中国中医研究院广安门医院牵头（卫生部临床药理基地），北京肿瘤医院、山西省肿瘤医院、辽宁省肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、江西省肿瘤医院6家医院共同完成。 一、试验目的： 通过随机、开放、对照的设计，本临床试验主要观察注射用黄芪多糖对化疗所致血象下降的提升作用，对气虚症状的改善作用，对免疫功能的影响，以及进一步考察其临床应用的安全性。 二、试验对象与分组： 试验对象：试验选取化疗后14天内WBC4.0×109/L的肺癌、胃肠癌和乳腺癌的患者 试验共完成观察病例487例，其中男性272例，占55.9%，女性215例，占44.1%，男女之比为：1.27:1,年龄分布在26～70岁之间，平均年龄53岁。 分 组： 分为3组，其中注射用黄芪多糖试验观察组（简称黄芪组）328例，惠尔血治疗对照组（简称G-CSF组）84例，单纯化疗空白对照组（简称空白组）75例。治疗前黄芪组与对照组之间，在年龄、肿瘤的病理分型和临床分期、卡氏评分、气虚症状积分和外周WBC均数等各项指标上经统计比较，无显著性差异，具有较好的均衡可比性。 三、给药方法： 试验周期为14天：（纳入病例在观察中，禁止应用任何其他升血药及免疫增强剂） 黄芪组：注射用黄芪多糖 250mg加入生理盐水500毫升中静脉点滴（滴注时间不少于2.5小时），每日一次，连续应用7天，停药后继续观察7天。 G-CSF组：G-CSF 75μg皮下注射，每日1次，连续应用5天，停药后继续观察9天。 空白组：化疗后不使用任何升血药物，连续观察14天。四、疗效判断标准 升血疗效判定 显效 WBC恢复正常或升高2.0×109/L以上 有效 WBC未恢复正常，但升高在1.0～2.0×109/L之间 无效 WBC降低或升高不足 1.0×109/L 气虚症状改善疗效判定 显著改善 治疗前后积分减少2/3及以上 部分改善 治疗前后积分减少在2/3-1/3（含1/3）之间 无改善 治疗前后积分减少1/3以下 五、临床试验总结与讨论 1．注射用黄芪多糖具有升高WBC的作用 本试验对各组不同时点WBC的变化情况从不同角度进行统计，具体如下： 1.1．治疗前后白细胞均数总体比较 各组不同观察时点WBC均数总体比较(X±S) 组别 n WBC(х109/L) F P 第4天 第7天 第10天 第14天 黄芪组 328 2.88±1.32 3.54±1.77 4.33±2.13 5.07±2.40 97.80 0.001 G-CSF组 84 4.42±2.92 5.41±3.32 5.19±2.82 5.20±2.29 18.14 0.001 空白组 75 3.17±1.07 3.37±1.25 3.65±1.36 4.37±1.37 14.36 0.001  上图显示： 用药各组治疗后均数均有升高，G-CSF组及黄芪组病人分别于给药后4天及10天时WBC计数恢复正常，空白组第14天时恢复正常。 黄芪组治疗后第14天WBC计数与G—CSF比较无显著性差异(P0.05)，与空白组比较在第10、14天时有显著性差异(P0.01和P0.05)。 黄芪组WBC计数在停药后第7天（即第14天），WBC仍保持升高趋势，G—CSF组在用药后虽迅速上升,但维持时间短,观察第7天(即停药后第2天),WBC呈下降趋势。 1．2．治疗后白细胞升为正常值以上病例数的比较 各组治疗后不同时点WBC计数上升为正常(即WBC4．0X109／L)的病例进行了统计比较。 治疗后WBC恢复正常病例总体比较 组别 第4天 第7天 第10天 第14天 n % n % n % n % 黄芪组 59 18.0 113 34.5 168 51.3 221 67.4 G-CSF组 36 42.8 52 61.9 57 67.9 58 69.0 空白组 16 21.3 34 32.0 25 33.3 44 58.6 从以上图表中可以看出： 黄芪组治疗后WBC升至正常(0度)的病例所占百分数随治疗时间的延长而呈持续增加，G-