青霉G亚砜对消基苄酯的合成.pdfVIP

维普资讯 1l8 江 西 化 工 2∞4年第4期 青霉素 G亚砜对一硝基苄酯的合成 徐俊英 商希礼 章茹 孙 日圣 (南昌大学环境科学与工程学院 南昌 330029) 摘 要：青霉素G亚砜对一硝基苄酯是合成GCLE的重要中间体，可通过以青霉素G 为原料，用低浓度过氧乙酸氧化，再以对一硝基苄氯进行羧基保护获得。本方法既能确保 产品质量，又有利于安全生产，适合于工业化生产。 关键词：青霉素亚砜酯 化学合成 青霉素亚砜酯是青霉素向头孢菌素转化过程中 度过氧乙酸作氧化剂，通过此法所得的青霉素亚砜可 的重要中间体。由青霉素G钾盐制备 CCIE，需经过氧 以直接从溶液中以固态形式析出，抽滤既可得到固体 化、酯化、扩环、还原、氯化等步骤。扩环前，必须将青 产物，产品质量分数高，且不需精制，直接用于下一步。 霉素分子中S原子氧化成亚砜，而且因为青霉素受热 这样既可确保青霉素亚砜的质量，又有利于安全生产。 开环过程中，亚砜和相应的产物都会脱羧得到无活性 另一方面羧基保护基的选择不仅关系到保护的难易， 产物，所以需将3一位羧基进行保护。本文对合成青霉 还会影响到扩环反应的进程，于是我们采用易于脱去 素亚砜酯进行了研究。青霉素G制备青霉素亚砜酯可 的对一硝基苄基作为羧基的保护基。 分为先酯化后氧化 1【】和先氧化后酯化两种2【J。我们采 1 合成路线 取后种方法，一方面在氧化过程中参照文献3【J用低浓 c l l CH3CO3H √／ 1 ∞0K It COOH 0 Ol『 ‘ ll OzNphCH2CI PhCH 2 实验部分 PH=1—2，降温至0~C，保温结晶30分钟，过滤，用冷水 2．1青霉素亚砜(2)的制备 【J 充分洗涤固体至不使淀粉一碘化钾试纸变蓝为止，于 高纯度的过氧乙酸的制备 4【J用经过提浓的高浓度 5o℃下真空干燥得白色结晶2(9．85g收率 93．7％)。 双氧水和冰乙酸加少许硫酸和少许8一羟基喹啉制得 mp．162一l64℃。 高纯度的过氧乙酸后，留做备用。 2．2青霉素亚砜酯(3)的制备[】 在装有搅拌器、温度计的250ml三 口烧瓶中，加入 室温下搅拌 2(10．51g，30nnno1)、丙酮 (135m1)和适 规定量的自制过氧乙酸，并稀释成8．5％(30．85g，34． 量甲醇的混合溶液，在该溶液中加入对一硝基氯苄(6． 5rrm~o1)以冰盐浴冷却降温，在0~C时开始分批加入青霉 18g，36nrmo1)的丙酮溶液。在室温下搅拌3小时。对该 素G钾盐(11．16g，30mmo1)，控制反应温度在5℃以下， 溶液进行减压蒸馏，将所得的残渣用乙醚洗净，得到产 反应 2小时。升温至 30一加℃，用 3MH2S04缓慢调节 物 3。Mp．148—154。 维普资讯 2OO4年 l2月 青霉素G亚砜对一硝基苄酯的合成 ll9 3 结果与讨论 离有较