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制药厂洁净室环境监测十大问题解答 2017-08-31GMP 行业新闻 1、问：纯化水系统和注射用水系统，用紫外线定期消毒等是否就可以了？若不行，应该用什么 方法？ 答： 《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》要求企业应对纯化水、注射用 水管道进行清洗消毒，而没有强制要求消毒的方式方法。紫外线消毒效果的影响因 素较多，如紫外线波长、强度、照射时间、水层厚度等，不易控制，可作为消毒的 辅助手段。 纯化水系统和注射用水的消毒有多重方式，例如：纯化水系统可采用巴氏消毒 或纯蒸汽灭菌，注射用水可采用纯蒸汽灭菌或过热水灭菌等。而紫外线仅仅是辅助 的方式，可以延长消毒周期，但其效果十分有限。 企业可以根据自身的设备情况以及消毒周期来确定具体的消毒和灭菌方式，并对其 进行充分的验证。但一般情况下，不建议纯化水系统和注射用水系统仅仅采用紫外 线定期消毒这一种方式。 2、问：洁净区监控，半球型摄像头每次清洗清洁不干净，而且死角清洗不等，非常不卫生环保， 请问有什好的清洁方法？ 答：要实现洁净区操作间的多点监控，现有技术条件下，需要增加洁净室的监 控摄像头的数量。半球型摄像头安装于天花板，安装位置过高，清理不方便，同时 存在卫生死角，加大了洁净室清洁和验收的工作量。 洁净区嵌入式专用摄像头解决了该项难题。洁净区嵌入式专用摄像头安装于洁 净区彩钢板墙体上，通过嵌入彩钢板的方式安装，安装高度距离天花板约40-60cm。 该摄像头平面为纯平面板，嵌入彩钢板后，摄像头平面与彩钢板平面平齐，在利用 墙擦清洁墙面的同时实现了摄像头的清洁。同时，摄像头的纯平面板零卫生死角， 不存在清理不到位的情况。 3、问：药品生产企业洁净厂房空气洁净度环境参数的监测标准与依据是什么？《药品生产质量 管理规范（2010 年修订）》未明确规定洁净室的技术标准，例如：换气次数、温度、湿度等， 那么第三方在对洁净室进行洁净度级别检测确认时应采用何种标准？ 答： 《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》第四十二条规定：厂房应当 有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和储存的产品质量以及相关设备性能 不会直接或间接地受到影响。企业应结合产品和工艺特点确定洁净区的温度和湿度 范围。 关于洁净室技术标准，我国有多个国标均有所涉及，如：《医药工业洁净厂房 设计规范》（GB50457-2008）、《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010）等。 悬浮粒子、浮游菌、沉降菌的检测方法可参考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、 GB/T16294-2010 等国标。 ISO14644 对洁净室的技术标准也有很强参考意义，另外国家食品药品监管局药品认 证管理中心组织编写的《药品GMP 指南》中也列出了一些要求，如换气次数 D 级动态标准：6-20 次/h；C 级动态标准：20-40 次/h；B 级动态标准：40-60 次/h 等。 4、问：规范要求在关键操作中对微生物进行动态监测，浮游菌是否需要在全过程进行动态监测？ 答：根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十一条规定，应当对微生物 进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游 菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净 区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。 这里强调的是对无菌生产的环境必须进行动态监测来评估微生物状况，这个动 态监测并未要求全过程进行。药品生产质量管理规范中还规定了动态取样应当避免 对洁净区造成不良影响。企业应对采取的监测方法和程序进行评估。尤其要考虑到 浮游菌采样过程及相关干预可能会对关键区的气流组织产生影响。所以，在关键操 作中对微生物进行动态监测，浮游菌不需要进行全程动态监测。 5、问：原料药专用生产设备（单一品种）在进行清洁验证时，是否还需要检测活性成分的残留 量？按目测残留无可见物料为标准是否可行？ 答： 《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》第一百四十三条规定：清洁方法应 当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。 清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和 位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因 素。 单一品种原料药生产过程中专用设备的清洁验证，从风险的角度看，专用设备 上的活性成分残留对后续生产产品质量影响不大。清洁验证的重点在于确认是否存