药物的杂质检查-课件（PPT-精）.ppt

第三章 药物的杂质检查 一、药物的纯度（purities of drugs) 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 二、药物中杂质的来源与种类（一）杂质来源 1. 生产过程中引入 （二）杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 P41 示例一、茶苯海明中氯化物的检查： 检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（1?g/ml的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g 一、氯化物检查法 二、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 三、铁盐检查法 原理 对照法 FeNH4（SO4）2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液 3. 测定条件 四、重金属检查法 中国药典（2005年版）共收载四法。 （二）Ag-DDC法 检查、含量测定  ChP(2005)、USP（29） 中文： 二乙基二硫代氨基甲酸银盐 英文： Diethyldithiocarbamic acid silver salt , AgDDTC 分子式：C5H10AgNS2 分子量：256.14 中国药典（200年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是: A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 六、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 十一、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： 第四节 特殊杂质检查 一、物理法（直接检查） 1、臭味及挥发性的差异 如检查乙醇中杂醇油，系将乙醇置清洁滤 纸上，待乙醇自然挥发后，不应留有杂醇 油的异臭。 在乙醇、苯酚、麻醉乙醚、樟脑和碘等挥发性药物中检查不挥发物，利用药物加热挥发后，遗留残渣，于一定温度烘至恒重，其质量不得超过规定，借以控制不挥发性杂质。 2、颜色差异 如盐酸阿扑吗啡易氧化分解，其产物为绿 色，溶于乙醚呈红色。  有的药物可溶于水，有机溶剂或酸、碱， 而杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶。 5、对光吸收性质差异 紫外可见分光光度法 1）杂质特征吸收波长处的吸光度来控制杂质的量； 2）药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱或没有吸收，可以根据吸光值大小限制杂质的量； 3）控制供试品溶液吸光度比值。 荧光光度法原子吸收分光光度法红外分光光度法 二、化学法 （一）酸碱性质差异 1. 酸碱滴定法 2. 指示剂法 3. pH值法 （二）氧化还原性质的差异如NaCl中溴化物检查：供试品 + HCl 3ml + CHCl3 +滴加氯胺T，若含有溴化物则其被氯胺T氧化为Br2析出，在CHCl3中显黄色。 2、药物中含有微量硫化物：醋酸铅试纸法 3、药物中可能引入微量的氰化物：改进的普鲁士兰法，Fe[Fe[CN]6]]3，根据CN-含量相应生成绿色或兰色的沉淀。 （3）用内标法测定时，每个标准溶液（限量待测溶剂与内标液）进样5次，待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差应不大于5％；若用外标法测定，待测物峰面积的相对标准偏差应不大于10％ 3. 测定法 残留溶剂的测定有直接进样法（第一法）和顶空进样法（第二法）两种。 第一法 溶液直接进样法 第二法 顶空进样法 从方法的精密度考虑，二氧六环、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可用第一法或第二法，环氧乙烷直接用第二法。 3、溶解行为差异 4、旋光性质的差异（左旋为“—”，右旋为“＋”） 药物的比旋度数值可以反映药物的纯度; 药物本身没有旋光性，而其杂质有，可以 以此控制相应杂质量。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。 例1. 炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为： A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃ 例2. 炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为： A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃ 例3. 炽灼残渣的限量一般为： A. 1％ B. 0.5％～1％ C. 0.4％～0.5％ D. 0.2％～0.3％ E. 0.1％～0.2％ 九、