首研3类新药丁酸氯维地平原料药及脂微球注射液.docVIP

首研3类新药丁酸氯维地平原料药及脂微球注射液 可行性报告 一、概况 1、项目简介 本课题丁酸氯维地平及其的研究，属于专利到期药物大品种技术再创新课题。 本课题涉及的疾病种类为心脑血管疾病中的高血压症，属于严重危害人民健康的重大疾病；此外，丁酸氯维地脂微球注射液起效快、清除快、血管选择性强、毒副作用小，是治疗围术期高血压和重症高血压的理想用药，将在围术期高血压和重症高血压的治疗中占据主导地位，属于市场潜力巨大的药物大品种。 丁酸氯维地平脂微球注射液（Cleviprex）由美国Medicines公司原研，于2008年上市，属二氢吡啶类钙通道阻滞剂，选择性作用于动脉血管，起效快、消除快，可实现精确降压。由于其疗效好、安全性高，因此，将在围术期高血压和重症高血压治疗中占据主导地位，给此类患者的治疗带来新的希望。 目前，丁酸氯维地平的化合物专利保护期结束，我们通过技术创新和改良优化了丁酸氯维地平原料药的合成工艺，降低了原料成本；采用载药技术为生产技术，制备了具有自主知识产权的丁酸氯维地平注射液，提高了制剂的贮存稳定性丁酸氯维地平注射液（Cleviprex）为围术期高血压患者提供安全、有效药物。 通过对本课题的深入研究和产业化制备技术的优化，还可以促进这一高端制剂技术在我国医药产业中的发展，加快推进研究成果向产业化的转化；由于具有的自主知识产权，本品还有望出口国外，提高我国药物制剂产品在国内外市场上的竞争力。 综上，本课题的实施可以为临床提供一种围术期高血压的急需药物，为国内患者提供更用药选择，有利于降低用药成本，并有助于推动我国高端制剂产品国际化策略的实施。 原料药的技术创新点 （1）药品本身填补国内空白 （2）原料药工艺创新 目前国内外报道的合成工艺路线针对上述经过系统查阅文献和试验摸索我公司自行设计的工艺路线 2.2 制剂的技术创新点 与进口Cleviprex 相比，自制的丁酸氯维地平注射液具有以下技术特点： 自制制剂通过，避免长期贮存或由变化引起的离子聚集增大现象 （3）提高了丁酸氯维地平脂微球注射液的灭菌稳定性。自制丁酸氯维地平脂微球注射液通过筛选磷脂种类，获得稳定性最佳的产品；同时，采用先进的旋转灭菌设备，通过优化灭菌条件，制得稳定性好的脂微球注射液，且较普通脂微球注射液灭菌更加充分（F0 8~9提高至F0 12~15）。 （4）质量标准的创新完成丁酸氯维地平原料药和的，完成丁酸氯维地平原料药和的规模化和临床研究，建立新型的中试及产业化技术平台。丁酸氯维地平注射液丁酸氯维地平原料药kg/批的完成3批丁酸氯维地平注射液00L/批规模化制备整理药品注册申报资料，向SFDA提交新药注册申请和生产许可；开展原料药和注射液的国际注册申请。 此外，患者将在某段时期发生高血压急症终末期器官衰竭 围术期高血压及重症高血压的治疗关键是迅速、精确控制血压。临床常静注硝普钠、尼卡地平和硝酸甘油等，但存在毒性大、血管选择性差、起效慢等不足之处。目前尚无一种可兼顾血管选择性、、消除及毒性的要求。开发新型静脉注射降压药要。 丁酸氯维地平注射液（Cleviprex）美国Medicines公司原研，于2008年上市二氢吡啶类钙通道阻滞剂精确降压。。本品在国内大规模临床应用尚存在以下难题： 该药物并未在中国上市； 昂贵售价将限制药物的推广（300美元/瓶）； mmHg或/和舒张压110mmHg）以及围手术期高血压发生口服药降压治疗效果不好或者患者不易口服治疗时。 重症高血压包括高血压危象、急进性恶性高血压、高血压合并脑卒中高血压危象是指血压过度升高舒张压超过的严重临床状态高血压病病程中一种特殊的临床现急诊病人约 1/ 4为高血压危象是心血管系统常见危重症之一。 甚为常见发生率约占30～60％在进入手术室的每5例病人就有1例高血压围手术期高血压是指从确定手术治疗到与本手术有关的治疗基本结束期间内， 即指手术前、手术中、手术后，病人的血压高于正常血压30%或收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg高血压增加了麻醉、手术的风险，尤其是增加围手术期心脑血管意外，以及其他并发症的发生急进性恶性高血压、高血压合并脑卒中 mmHg或/和舒张压110mmHg，口服降压药物效果不好或患者不易口服时，按照美国高血压预防、检测、评价和治疗全国联合委员会7次报告(简称JNC7)和中国血压防治指南的要求需要立即进行胃肠道外（静脉）降压治疗以阻止靶器官进一步损害。患者需要持续监测血压1小时内使平均动脉血压迅速下降但不超过25%，在以后的2~6小时内血压降至160/100--110mmHg。血压过度降低可引起肾，脑或冠脉缺血。 如果这样的血压水平可耐受并且临床情况稳定，在以后24~48小时逐步降低血压达到正常水平。常用降压药有硝普钠，尼卡地平、乌拉地尔、二氮嗪，肼苯达嗪、拉贝洛