宋金春-碳青霉烯类抗生素的临床应用.pptVIP

碳青霉烯类抗生素的临床应用 宋金春 武汉大学人民医院药学部 1970s，一种新的β内酰胺类药物—碳青霉烯类诞生 碳青霉烯类药物能广谱覆盖G-菌、G+菌和厌氧菌，对β内酰胺酶(包括ESBL、AmpC酶)稳定，抗菌活性强 碳青霉烯类及青霉烯类主要品种 ? 在欧美主要市场上市的碳青霉烯类1：– 亚胺培南：1986– 美罗培南：1995 (AZ)– 厄他培南：2001– 多利培南：2007(中国未上市，JJ) ? 只在区域市场上市的碳青霉烯类2：– 帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)：1993(第一三共)，日本、中国、韩国– 比阿培南：2002，日本、中国、韩国 ? 青霉烯类：与碳青霉烯类不属于一类3– 法罗培南：1997，日本、中国、韩国 1. Zhanel GG Drugs 2007; 67:1027-10522. Basetti M Curr Med Chem 2009;16:564-5753. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 碳青霉烯类结构图 对β-内酰胺酶的稳定性 ?碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β- 内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢 菌素酶(AmpC酶)高度稳定； ?可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造 成碳青酶烯类抗生素耐药； 碳青霉烯类的比较：耐药机制 * 1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897 碳青霉烯类药物分类 根据药物的抗菌谱，碳青霉烯类药物可分为以下三类： 分类 抗菌谱 针对感染类型 药物 第1类 广谱抗菌药物，但对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌的抗菌活性有限 社区获得性感染 厄他培南 第2类 广谱抗菌药物，对非发酵G-菌具有抗菌活性 医院获得性感染 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南 第3类 广谱抗菌药物，对MRSA具有抗菌活性 —— PZ-601(药物尚在研发中) 1.Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897 亚胺培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 帕尼培南 AmpC/ESBL ﹣ ﹣ ﹣ ﹣ ﹣ 碳青霉烯酶 (金属β-内酰胺酶等) ﹢ ﹢ ﹢ ﹢ ﹢ PBP亲和力降低 ﹢ ﹢ ND ﹢ ND 孔蛋白通道减少 ﹢ ﹢ ND ﹢ ND 外排泵机制的上调 ﹣ ﹢ ND ﹢ ND 目前在国内上市的第2类碳青霉烯类药物仅包括亚胺培南、美罗培南和帕尼培南，与美罗培南和帕尼培南相比，亚胺培南有何优势？ 亚胺培南 VS 帕尼培南 亚胺培南 VS 美罗培南 国内：亚胺培南对铜绿假单胞菌的抗菌活性更强 国内数据显示，帕尼培南对铜绿假单胞菌的MIC90是亚胺培南的4倍 MIC90(mg/L) N=52株 采用琼脂二倍稀释法测定帕尼培南借对247株临床分离菌的MIC值，并与其它抗菌药物进行对比。 13.何菊英等.中国抗生素杂志2003;28(1):26-31 亚胺培南是众多权威指南一致推荐的起始经验性抗感染治疗的首选 92年SIS腹腔感染指南 2005年IDSA SSTI指南 09年SIS SSTI指南 2002年SIS腹腔内感染指南 2003年IDSA腹腔感染指南 2009年IDSA腹腔感染指南 1998年菲律宾CAP指南 1999年中华医学会CAP指南 2000年加拿大CAP治疗指南 2000年日本CAP指南 2001美国胸科学会成人CAP指南 2003年IDSA CAP指南 2004年美国CAP医院共识报告 2005年ATS HAP指南 2005年日本CAP指南 2007年IDSAATS CAP指南 2007年中华医学会COPD指南 2008年加拿大HAP指南 2008年亚洲HAP指南 2009年英国CAP指南 2010年中国SAP共识 2010年IDSA粒缺伴发热指南 - - - - - - - 多国、多领域抗感染治疗指南始终推荐亚胺培南为初始经验性抗感染治疗的首选，但在这些指南中提及到的碳青霉烯类药物不包含帕尼培南 对比项目 亚胺培南 帕尼培南 抗菌活性 亚胺培南对铜绿假单胞菌的抗菌活性优于帕尼培南；亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用 帕尼培南对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于亚胺培南；表达外排泵的菌株对帕尼培南耐药 循证医学证据 临床支持证据 PUBMED上已发表的与亚胺培南相关的文献有7000多篇，其中临床研究近5000篇 帕尼培南已发表的文献仅200多篇 上市