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丙泊酚TCI的临床应用 丙泊酚 （Propofol MCT/LCT） 丙泊酚起效快, 作用时间短，苏醒迅速而完全。丙泊酚TCI 操作简单，易于调控 丙泊酚药代动力学符合三室模型 Marsh模型（1991）应用最广泛，但未考虑年龄因素 Schnider模型（1998）更适用于老年人 两种模型均经过大量研究验证，临床应用令人满意 丙泊酚的药代学特征 高脂溶性、高代谢率 起效迅速、代谢清除迅速、全身清除率高 主要在肝脏被代谢成无活性的代谢产物，由尿排出 分布广泛、 药物分布符合三室模型 适合持续静脉输注、TCI 丙泊酚单次注射后的药代学 平均丙泊酚血药浓度 (μg/ml) 给药后时间（小时） 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 分布 代谢 终末相 清醒浓度 0.01 0.1 1 10 丙泊酚持续输注后药代学 9 mg/kg/h 6 mg/kg/h 3 mg/kg/h 平均丙泊酚浓度 (μg/ml) 开始输注后时间 (min) 10 1 1 0 15 30 45 60 75 90 105 120 丙泊酚持续输注后药代学 0 60 120 180 240 300 360 420 480 平均丙泊酚浓度 (μg/ml) 输注结束后时间 (min) 10 1 0.01 0.1 9 mg/kg/h 6 mg/kg/h 3 mg/kg/h 二、TCI 的优点 静脉给药方法 ????????2.拔管方法：拔管应将呼吸道内血液及痰液吸净，，每次吸引时间不超过10～20秒，再将口腔内分泌物吸除干净，充分吸氧后边辅助呼吸边拔管，若插管带气球，应将夹住气球管道的血钳松开，然后顺 静脉给药方法的比较 多次重复注射 持续输注 治疗窗 TCI的优点 提示血药浓度（参考值），控制麻醉深度 根据手术刺激大小，快速准确调节血药浓度，维持麻醉平稳 中断给药后，能自动迅速维持稳定血药浓度 根据预计苏醒时间停药，确保及时苏醒 三、TCI 药代学原理 静脉麻醉药物在体内的过程 分布（Distribution） 药物进入体内后即向全身分布，在血液与各组织器官之间达到动态平衡，可分为一室模型、二室模型和三室模型。 清除（Elimination） 多数药物由肝脏代谢后其代谢产物经肾脏排出。消除方式有零级动力学和一级动力学两种方式 三室药代动力学模型 药物的速率常数和半衰期 速率常数用字母 k 表示，指单位时间内药物被清除的百分比 半衰期一般指血浆半衰期，即血浆药物浓度降低一半所需要的时间 半衰期为一常数，与初始浓度无关 半衰期分类 分布半衰期 t1/2α 清除半衰期 t1/2β 终末半衰期 t1/2γ T1/2 ke0 ke0：为血浆和效应室药物浓度达平衡的速率常数 Ke0是影响药物在效应室和中央室之间平衡的主要因素 Ke0越大，血浆与效应室达到平衡越快，药物起效越快 T1/2 Ke0=0.639/Ke0 是描述药物自血浆到效应室或自效应室消除50%的时间常数 是影响药物最大效应滞后于血浆浓度峰值的主要因素 T1/2 ke0 T1/2ke0越大，效应室达峰时间越长 欲获得与T1/2ke0小者的相同效应，用药总量则需增加 药量增加，血浆药物浓度也增加 副作用增加 TCI应选择T1/2ke0小的药物 Keo与效应室浓度的变化——单次注射 可以看出，不管Keo的值是多少，模型基本相同，血药浓度几乎在瞬间达到峰值，然后平稳下降；效应部位的药物浓度逐渐增加，直至与下降中的血药浓度相等，之后效应部位也开始下降。 Keo与效应室浓度的变化—TCI 可以看出，不管Keo的值是多少，均可维持稳定的血药浓度，按需调节麻醉深度，并保持血浆浓度和效应室浓度的平衡。 药物的作用部位 临床上发现药物作用的滞后现象，即药物的血浆浓度达到峰值时，药物的效应并未达到最大。 血液并非药物的作用部位，药物的作用部位被称为“效应室” 。因此, Sheiner等提出效应室的概念。 Keo是效应室药物清除的速率常数 t1/2Keo = 0.693/keo，是血浆和效应室药物浓度平衡达一半的时间。 Keo越大，t1/2Keo 越短，药物起效越快。 TCI 诱导原则：达到峰效应的时间 持续输注半衰期理论 长期以来，人们习惯于以药物清除半衰期(t1/2β)来预测持续输注后的苏醒时间 1991年，Shafer发现停止持续输注后药物浓度的下降速度与持续输注的时间有关 1992年，Hughes提出持续输注瞬时半衰期（Context - Sensitive Half Time; t1/2cs）的概念 Ｔ1/2cs 时-量相关半衰期(context-sensitive half time)，又称持续输注半