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EGFR突变状态是EGFR-TKI药物 疗效预测因子得到进一步验证 作者 Mok Lee Mitsudomi Maemondo Zhou Rosell 研究 IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJGSG002 OPTIMAL EURTAC N ( EGFR 突变+ ) 261 42 174 230 154 175 RR 71.2% vs 47.3 84.6% vs 37.5% 62.1% vs 32.2% 73.7% vs 30.7% 83% vs 36% 83% vs 36% 中位 PFS (月) 9.8 vs 6.4 8.4 vs 6.7 9.2 vs 6.3 10.8 vs 5.4 13.1 vs 4.6 9.7 vs 5.2 OS (月) 18.8 vs. 17.4 21.3 vs. 23.3 35.5 vs. 38.8 27.7 vs. 26.6 22.69 vs. 28.85 19.3 vs. 19.6 Mitsudomi T, et al. 2012 ASCOAbstract # 7521. InoueA, et al. 2011ASCOAbstract # 7519. Zhou C. et al. 2012 ASCOAbstract # 7520. Rosell R. et al. 2012ASCOAbstract # 7522. EGFR突变者TKI用不用比什么 时候用更重要! Meta分析显示:与化疗相比,EGFR-TKI可 改善EGFR突变患者的PFS,但不能延长OS Bria E. et al. Ann of Oncol. 2011; 22(10): 2277-85. PFS (%) OPTIMAL:研究设计与最初报告的 结果 Zhou CC, et al. Lancet Oncol 2011; 12:735-742. 厄洛替尼 (n=83) 卡铂+吉西他滨 (n=82) ? 复发或晚期IIIB/IV期 NSCLC ? EGFR基因敏感突变 ? 既往未化疗 ? ECOG PS 0-2 ? N=165 主要终点 PFS R 男性:~40% 吸烟:~30% 腺癌:~87% 中位PFS (月) 厄洛替尼 吉西他滨+ 卡铂 13.1 4.6 HR=0.16 95%CI=0.10-0.26 P0.0001 100 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 厄洛替尼 (n=82) 吉西他滨联合卡铂 (n=72) 时间 (月) OS EGFR突变患者的整体治疗策略, 化疗和EGFR-TKI同样重要 ? 同时接受EGFR-TKI与化疗患者的OS达30.39月 0.2 0.8 0.6 0.4 0 10 20 1.0 40 30 时间 (月) Zhou CC, et al. 2012 ASCOAbstract 7520. EGFR-TKI联合化疗 (n=94):中位30.39个月 仅EGFR-TKI (n=33): 仅化疗 (n=21): 中位20.67个月 中位11.70个月 EGFR-TKI+化疗 vs. 仅化疗:P=0.0001 仅EGFR-TKI vs. 仅化疗:P=0.057 Log-rank P值0.0001 0 2010 ASCO TORCH研究显示:对于未经选 择的患者,一线化疗显著优于EGFR-TKI Gridelli C, et al. 2010ASCOAbstract # 7508. TKI对野生型效果差 用对顺序生存12个月 2011 ASCO INNOVATIONS研究再次证实 非选择人群,化疗是基石 Thomas M, et al. 2011ASCOAbstract # 7504. 对于EGFR突变阴性或未知的患者,一线 首选化疗 PFS TAILOR:PFS Garassino MC, et al. 2012ASCOAbstract 7501. 总生存数据尚不成熟 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1 2 3 4 5 6 7 HR=0.69 95%CI=0.52-0.93 P=0.014 0 多西他赛 (n=110):中位3.4个月 厄洛替尼 (n=109):中位2.4个月 6个月PFS:28.9% vs. 16.9%
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