TAILOR研究解读.pptxVIP

TAILOR: FOLFOX-4 ± 西妥昔单抗一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌的随机、开放、 III期临床研究;研究背景和研究目的;;EMR62202-057; NC 开放标签, 随机对照, 多中心3期临床研究 TAILOR研究在初始时入组KRAS野生性型患者（ITT人群），然而随着2013年新证据的出现，研究方案被修订为只入组RAS野生型患者（mITT人群） 在研究中治疗将持续到出现疾病进展或者不可耐受的毒性 用药说明 奥沙利铂：85 mg/m2 d1 每2周 亚叶酸：200 mg/m2 d1 和d2 每2周 5-FU：400 mg/m2 bolus, 序贯 600 mg/m2/day持续静脉滴注大于22h d1 和 d2 每2周 Cetuximab： 400 mg/m2 d1, 250 mg/m2/week (只在治疗组中);ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status.;*1 位患者被随机到对照组，但最终接受cetuximab plus FOLFOX-4治疗;以上数据说明治疗组和对照组之间的基线特征非常平衡;主要终点: 由独立评审委员会评估PFS;西妥昔单抗显著提高ORR ;西妥昔单抗显著延长OS，不止有统计学意义，而且有临床意义（20.7个月 VS.17.6个月，P=0.02），降低死亡风险24%;治疗组相比对照组有较高的化疗累积剂量，可能和较长的PFS导致用药时间较长有关 ;TAILOR中出现的TEAEs符合预期1.2 ;* 在TAILOR的对照组中出现中性粒细胞减少症和白细胞减少症的患者比例高于既往研究，考虑到治疗组中FOLFOX较高的累积量，相对的不良反应增加还是和其他研究相符 ? FOLFOX-4导致的输液反应较多，CET加入后出现输液反应的比例与先前研究相仿;;结论;TAILOR;在TAILOR研究中超过2/3的患者(67%) ECOG体力状态评分为1, 而在CRYSTAL研究中小于45%的患者ECOG体力状态为1，TAILOR研究入组的患者体力状态较差会对研究结果产生负面的影响 在TAILOR研究中相当一部分患者没有接受标准剂量化疗, 因此这部分患者并没有从化疗中获得最大获益 ● 奥沙利铂小于80%相对剂量强度患者比例:西妥昔单抗联合FOLFOX组37%,FOXFOX组32% ● 5-FU小于80%相对剂量强度患者比例:西妥昔单抗联合FOLFOX组55%,FOXFOX组40% TAILOR研究中只有少数患者接受了后线治疗 (西妥昔单抗联合FOLFOX组46.6%，FOXFOL组46%), 因此虽然TAILOR中PFS所受的影响不大，但从整个病程看OS最终会受到影响。 ● TAILOR研究中接受后线治疗患者比例偏低主要是受限于当地的医保政策 ● TAILOR研究中西妥昔单抗联合FOLFOX组只有9%的患者后线接受了靶向治疗， 而FOXFOL组这个比例为27% ;;TAILOR研究后续值得期待的结果;