中性鞘磷脂酶-2的调控机制与功能研究进展.pdfVIP

中 国 医 学科 学 院 学 报 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE · 综 述 · 中性鞘磷脂酶-2的调控机制与功能研究进展 张 澜，郭 军 南京医科大学基础医学实验教学中心，南京210029 通信作者：郭 军 电话：025电子邮件：Guoj69@yahoo．tom．all 摘要：中性鞘磷脂酶．2主要分布于哺乳动物细胞质膜，能水解神经鞘磷脂生成神经酰胺，参与细胞凋亡、生长抑 制、炎症反应等多种生理病理活动调节，并与阿尔茨海默病的发展、骨骼生长有关。在生理pH值和钙、镁、锰阳离子环 境下，氧化应激能诱导中性鞘磷脂酶-2磷酸化调节其活性，鞘磷脂等阴离子脂质以及受体活化的蛋白激酶C1／胚胎外胚层 发展蛋白等信号分子的诱导结合也是其活性的重要调节途径。本文主要综述中性鞘磷脂酶-2的结构、功能及其分子机制， 揭示其当前研究进展。 关键词：中性鞘磷脂酶一2；功能；调控机制 中图分类号：Q556 文献标志码：A 文章编号：1000—503X(2013)05—0581-05 DOI：10．3881／j．issn．1000-503X．2013．05．018 AdvanceinResearchonRegulatoryM echanism andFunctionsofNeutralSphingomyelinse2 ZHANGLan，GUOJun LaboratoryCenterforBasicMedicalSciences，NamingMedicalUniversity，Naming210029，China Correspondingauthor：GUOJun Tel：025E-mail：Guoj69@yahoo．com．cn ABSTRACT：Neutralsphingomyelinase2 (nSMase2)，whichlocatedmainlyontheplasmamembrane， hydrolyzessphingomyelinintoceramideandplaysanimportantroleinthephysiological andpathologicalregula— tionofcellapoptosis，cellgrowth arrest，and inflammation．nSMase2 isalso involved in thedevelopmentof Alzheimer’Sdiseaseandthebonegrowth．Underneutral pH nadthepresenceofCa ，Mg ，andMn ，the activityofnSMase2isinducedbyoxidativestressthroughphosphorylation．Furthermore，theinducedinteraction ofanionicphospholipidsandthesignalingmoleculeslikereceptorforactivatedC-kinase1／embryonicectodemr al developmentwithnSMase2arealsocrucialmechanismsofproteinactivation．Inthereview，recentresearchad- VnaCesinthesturctureandfunctionofnSMase2anditsunderlyingmechanismsayesummarized． Keywords：neuralsphingomyelinase2；function；mech