Kupffer细胞在非酒精性脂肪肝病发生机制中的作用.pdfVIP

生理科学进展2013年第44卷第 5期 Kupffer细胞在非酒精性脂肪肝病 发生机制中的作用水 张文锋 吴传新 龚建平 (重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 ，重庆400010) 摘要 非酒精性脂肪性肝病是与胰岛素抵抗和遗传易感相关的代谢性肝脏损伤，其发生机制主要 与依附于肝脏血窦周围的Kupffer细胞介导的炎症反应密切相关。Kupffer细胞在非酒精性脂肪性 肝病发生发展过程中的主要作用：内毒素与结合激活jan激酶／转录因子一KB信号传导途径；游离脂 肪酸、游离胆固醇晶体通过Toll受体4或者转录因子一KB调节因子激活转录因子．KB；氧化应激和 内质网应激反应磷酸化激活jan激酶；肝细胞脂肪变性导致机体的固有免疫和细胞因子等不平衡。 关键词 NAFLD；Kupffer细胞；信号传导通路 中图分类号 R575 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholicfattyliver 细胞脂肪变性及纤维化等不可逆转的病变。 “第二 disease，NAFLD)是近几年越来越多国内城市居民面 次打击”被认为是肝脏单纯性脂肪变向脂肪性肝炎 临的慢性肝脏疾病，是与胰岛素抵抗和遗传易感相 转变的中心环节。Masafumi等 发现 KCs吞噬功 关的代谢性肝脏损伤。疾病谱包括非酒精性单纯性 能的失活在肝细胞脂肪变 中能加快肝组织的炎症性 脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎 (nonalcoholicsteato- 坏死，尤其ED2 KCs在NASH病理进展的作用更 hepatitis，NASH)及 与其相关 的肝硬化和肝细胞 为重要 。肝 内脂质代谢紊乱过程 中可导致多种细胞 癌 。目前认为 NAFLD发生机制主要是 “双重打 因子、趋化因子调控失衡，KCs在 内毒素和细胞 内外 击”学说，“第一次打击”为高糖和高脂饮食使血液 聚集的游离脂肪酸及应激等的作用下激活如转录因 中游离脂肪酸增加，肝细胞脂质累积产生胰岛素抵 抗作用；“第二次打击”是依附于肝脏血窦的巨噬细 国家 自然科学基金 ，中国高校博士学科点专项 胞一Kupffer细胞 (Kupffercells，KCs)等受到过多的脂 基金 (200506310010)资助课题 毒性和内毒性刺激，产生一系列的炎症反应，促进肝 通讯作者 9 ChristensenP，GreenK，LeyssacPP．Therelationship be— oidreceptoragonistsalleviatesnephrogenicdiabetesinsipi— tweenurinaryprostaglandinexcretionratesandurineflow in dus．Proc NatlAcad SciUSA ．2011．108 ：12949 ～ consciousrats．Evaluation oftheradioimmunoassay by gas 12954． chromatography—mass spectrometry ． Acta Physiol Scand， 13 BachteevaV，FockE，LavrovaE，eta1．ProstaglandinE2 1983．117 ：41～47． inhibitsvasotocin．inducedosmoticwaterpemr ebailityinthe 10 NadlerSP，ZimpelmannJA，HebertRL．PGE2inhibitswa— frogurinarybladderbyEP1--receptor--mediatedactivationof terpermeability atapost—cAMP site in rattemr inalinner NO／cGMPpathway．AmJPhysiolRegulInteg