PPI抑酸优势课件.pptVIP

PPI与其他药物相互作用 质子泵抑制剂不与铋剂或铝剂合用 ，铋剂或铝剂需要在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面，应错开服药时间 质子泵抑制剂与Ｈ2受体拮抗剂合用，Ｈ2受体拮抗剂减少静止泵转化为活性泵，从而降低质子泵抑制剂疗效，可夜间加用Ｈ2受体拮抗剂 PPI应用的风险 PPI过度应用 PPI应用安全性 PPI与其他药物相互作用 PPI与酸相关疾病：治病亦致病？ PPI与酸相关疾病：治病亦致病？ 丹麦：健康受试者在停用2个月疗程的PPI治疗后，有高达44%的受试者出现至少1次酸相关症状，而在安慰剂组仅为15% 赖默：轻度反流症状的患者，停用PPI后出现反跳性酸分泌增加，而且这种现象至少可持续2个月 拆东墙补西墙 ？ 以前并不需要PPI治疗的患者反而需要接受PPI间歇或长期治疗？ 仅有轻度反流症状的患者因接受PPI治疗而使疾病加重，导致其需要PPI长期治疗？ * PPI抑酸优势 PPI的时代 20世纪末是PPI的时代 1988年奥美拉唑诞生 相继问世兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑 全球最常用的处方药之一 2010年，全美PPI销售额达139亿美元 ，高居药物销售额第三位 PPI发展史 PPI的作用模式图 pH 7 pH 1 HCl 壁细胞 PPI pH 7.4 次磺酰胺 （活化） 小 管 泡 系 分 泌 膜 PPI的作用与质子泵的循环再生 PPI抑酸优势 与组胺2受体拮抗剂（H2RA）相比，PPI的抑酸作用更强 PPI能刺激胃窦G细胞释放大量胃泌素而提高胃黏膜血流，促进溃疡愈合 PPI持续用药无耐受性 Merki HS et al. Gastroenterology 1994; 106:60-64 Median Time (%) pH4 p0.001 vs. omeprazole PPI应用的风险 ?研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPI治疗的患者中，分别有63%、33%和67%不符合其所在国家的用药标准 美国旧金山公共卫生部研究认为，美国2/3 PPI 处方不合理 PPI应用的风险 PPI应用安全性 PPI过度应用 PPI与其他药物相互作用 PPI与酸相关疾病：治病亦致病？ PPI应用安全性more may be risky 药物本身不良反应 机体感染 钙吸收减少与骨折 维生素和铁的吸收减少 高胃泌素血症 夜间酸突破（NAB） 心脏安全性 药物本身不良反应 消化系：腹泻，呕吐，便秘，肝功异常 神经系：兴奋，肌痛 过敏，皮疹，水肿 内分泌：男性阴茎异常勃起，男性乳房增大 少见，与药物关系不明确 机体感染 应用PPI后，患者胃内pH值升高，某些细菌得以增殖，正常菌群比例被改变 PPI还可抑制中性粒细胞的吞噬作用 消化道感染如艰难梭菌相关性腹泻 医院获得性肺炎等 住院时间延长 钙吸收减少与骨折 PPI影响肠道钙吸收，从而打破了钙在骨骼内的稳态，长期应用可导致整个机体钙的负平衡，故易发生骨折 维生素和铁的吸收减少 PPI可降低胃内维生素C以及具有抗氧化作用的抗坏血酸的浓度，从而继发亚硝酸盐的蓄积 PPI还可减少维生素B12以及非血红素铁的吸收，进而延缓补铁的临床效果 高胃泌素血症 胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结肠癌、巴雷特（Barrett）食管等消化道良、恶性肿瘤及癌前疾病的发生往往伴随血清胃泌素升高 高胃泌素血症, 可能会诱发这些疾病？？ 夜间酸突破（NAB） PPI仅对壁细胞上已激活的质子泵产生抑制 ，夜晚激活的质子泵数量较少 睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少 夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多 Hp感染可影响胃酸分泌，并增强PPI的抑酸作用 细胞色素P450酶CYP2C19基因多态性的影响 心脏安全性 两个大规模的、旨在评价胃食管反流病的两种治疗方法——长期PPI维持和抗反流手术有效性的临床研究(SOPRAN和LOTUS)发现，PPI组心脏事件发生率明显高于手术组 ? PPI应用安全性的不同意见1 研究方法也并非完全严格的随机、双盲、安慰剂对照研究 关于PPI对钙吸收影响的研究，所选择的是40～70岁妇女，而这部分人群的本身生理原因就会导致钙吸收减少 PPI应用安全性的不同意见2PPI是否可引起胃底腺息肉（FGPs ） PPI治疗可使患者胃酸浓度下降，胃液对小凹上皮细胞所分泌黏液的冲刷作用减弱，由此导致腺体的相对阻塞和代偿性扩张，从而产生增生性息肉 相反观点 :2001年一项纳入了2251例患者的研究证实，FGPs发生率5.2%，与对照组相比无显著差异 PPI应用安全性的不同意见3 目前尚无证据说明接受PPI治疗血浆胃泌素水平升高的患者胃癌危险增加 荷兰Erasmus大学医学中心van