PPI合理应用-2013-10-12课件.ppt

PPI (proton pump inhibitor)合理应用;内容;1 PPI临床应用及抑酸机制; 抑酸药物的发展历程; PPIs的临床应用适应证;;1973 Forte and Sachs:Detection of proton pump;; 不同疾病最佳抑酸水平与时限;2 口服制剂剂型的改变与临床效果;PDR 2005; 59: 621, 625, 1192,3202, 3389;;;A .空腹以MMC4相的方式进行，不同时间排空的速率不同 B .餐后液体排空立即发生，取决于渗透压和热卡 C .餐后固体或半固体排空存在延迟相，与进食量、渗透压、颗粒大小和食物质量有关（淀粉蛋白脂肪）;PPI剂型的改变;; MUPS; 耐信MUPS剂型特点 1、每片耐信片剂由约1000个含耐信三水化镁盐的抗酸微囊和非活性的赋形剂组成 2、每个三水化镁抗酸微囊共3部分构成，包括核心、埃索美拉唑镁盐、包衣（共三层包衣：内包衣、肠溶包衣、外包衣）组成 ;耐信MUPS剂型优势;耐信MUPS剂型优势;3 静脉应用PPI制剂需注意的问题 ;PPIs静脉制剂的稳定性问题 ;洛赛克:;晶型 B型 A型;耐信针剂一种剂型，两种用法，适应临床不同需求;配置和使用;静脉PPI稳定性的比较（说明书）;不同静脉负荷给药方式导致胃内pH升至6以上的时间差异;静脉输注与注射Losec后的胃内pH变化;4 埃索美拉唑药物特点 ---药动学与药效学优势; 药物代谢（ drug metabolism） 步骤： Ⅰ相代谢反应：氧化 还原 水解：非极性脂溶性化合物变为 极性和水溶性代谢物，药物代谢酶95%以 上是细胞色素P450酶系统 Ⅱ相代谢反应：结合反应：药物或I相代谢物与内源性结合 剂的结合反应，极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 （注：不同的化合物代谢不同，有的仅需要I相代谢，有的可能不经过I相代谢直接进入II相代谢） 药物代谢后的变化 大多数药物经代谢后药理活性减弱或消失 某些药物必须经代谢后才能发挥作用 ; 药物代谢（ drug metabolism） 部位：肝脏微粒体 主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） ; 参与药物代谢的主要酶类;细胞色素P450酶系统（肝药酶）特点：非专一性酶;;CYP2C19活性;CYP2C19; PPI临床疗效的个体差异与CYP2C19 基因多态性有关;PPI的药代动力学特征;埃索美拉唑;埃索美拉唑代谢的立体选择性 (Stereoselectivity);CYP3A4途径与CYP2C19途径的区别;埃索美拉唑的药动学与药效学优势;埃索美拉唑;小结;