PPI临床应用进展课件.ppt

PPI的临床应用进展;一、PPIs的作用机理;正常人空腹24小时胃液分泌量;胃液酸度日变化曲线;壁细胞;1973 Forte and Sachs:Detection of proton pump;Stimulation of the Proton Pump;分泌小管;Proton Pump Inhibition: The Final Common Pathway;质子泵的结构;弱碱性PPIs;二、第一代PPIs;不良反应;给药时间;夜间酸反跳;对细胞色素P450同工酶系统的依赖;起效较慢;三、新一代PPIs特性;雷贝拉唑Rabeprazole(波利特）;雷贝拉唑基本特性;;雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较;雷贝拉唑（RAB)与奥美拉唑(OME)在成熟和幼稚胃壁细胞泌酸小管中的药物浓度比较;New parietal cells Intracellular pH = 1 pH gradient Old parietal cells Intracellular pH = 5 ;Activation of PPI;PPIs: Inhibition of Proton Pump;雷贝拉唑基本特性;细胞色素 P450酶;很多细胞色素P450酶均有多态性：如CYP2C19;CYP2C19 酶代谢底物;CYP2C19表型与基因遗传变异的关系;细胞色素P2C19存在的三种基因型 纯合子EM, 杂合子EM, PM;Time after Omeprazole (hour);Furuta et al., Clin Pharmacol Ther 65: 552-561, 1999.;三种细胞色素P2C19基因型24小时pH值中位数 奥美拉唑每天20mg治疗前和治疗期间;与CYP2C19 基因型相关的H. pylori 根除率;24小时酸度降低百分比;5-O-乙基 -奥美拉唑;Sukegawa et al., Gut 45(Suppl. 5):A105 (1999);Sukegawa et al., Gastroenterol 118(Suppl.2):A1310 (2000);Saitoh et al., AGA, May 2000 San Diego;GCCCACCTC;三种CYP2C19基因型中奥美拉唑和雷贝拉唑抑酸效果交叉比较（D1时24h胃内pH4时间百分比）* P 0.05 ;三种CYP2C19基因型中奥美拉唑和雷贝拉唑抑酸效果交叉比较（D1和D8时24h胃内pH中位值）;纯合子 EM 在高加索人种中的比例较高，这可能是为什么高加索人比亚洲人需要更高剂量的原因之一。.;快速抑酸1－对DU患者的一日抑酸效果;结果1： 24小时胃内pH4、pH3时间百分比;结果2： 夜间胃内pH4、pH3 时间百分比;快速抑酸2－对GU患者的一日抑酸效果;结果1： 24小时胃内pH4时间百分比;结果2： 夜间胃内pH4及pH3的时间百分比;结果3：对抑酸药物的低反应率 24h胃内pH3的百分率30％比率;???速缓解症状： －对DU患者症状的短期疗效;结果1： 第1天对上腹痛的症状缓解;结果2： 第7天对反酸症状的消失率;快速溃疡愈合及Hp根除： －三联疗法对DU患者的Hp根除及溃疡愈合率;结果1：Hp根除率;结果2：溃疡愈合率(停药4周后);雷贝拉唑三联疗法能有效地根除幽门螺杆菌 雷贝拉唑两周治疗十二指肠溃疡具有较高的愈合率，疗效优於奥美拉唑;埃索美拉唑Esomeprazole(耐信）;埃索美拉唑-奥美拉唑的异构体;埃索美拉唑;埃索美拉唑;埃索美拉唑具有更高的生物利用度;ESO突破性的抑酸疗效源自代谢的优势;ESO抑酸效果的个体差异更小;ESO服药后的血药浓度明显高于OME;ESO临床起效更迅速;ESO临床起效更迅速;One Week of Eso Triple Therapy;One Week of Eso Triple Therapy;ESO治疗食道炎;雷贝拉唑与埃索美拉唑; Besancon M,et al.J Biol Chem 1997; 272: 22438-22446;著名的五交叉试验;9.5;ESO服药后第１天，胃内pH４的时间较其他PPI延长约2小时1-2;ESO治疗反流性食管炎愈合率更高;PPIs的适应症;ESO治疗胃食管反流病推荐方案