发育生物学sex性别决定.PPTVIP

Sox和SF对Amh基因表达的作用 在一个有活性的GDL时，其产物就不足以促使睾丸分化，而代之发育成为卵 巢。因此这个假说的核心观点是，GDL产物对性别决定分化的诱导和控制作 用不是定性式的而是定量式的，并且在性别分化之中，GDL的作用还要与其 它的基因作用相配合。 按照剂量效应假说，我们现在来解释， ① 46，XY 的正常男性 ② 46，XX正常女 ③ 男性假两性畸形 ④ 女性假两性畸形 ⑤ XX真两性畸形 剂量效应假说以上述这种定量效应来解释核型与表型相悖的两性畸形， 的确是有其独到之处，尤其是这个假说还能以X染色体上不同部位的GDL失 活情况可能不同，并且失活的甲基化在一定条件下还可能转变为非甲基化而 恢复活性，而非甲基化的在另外条件下也可能重新甲基化造成失活等理由， 可以把众多的、阴差阳错的各类性别异常都能简便地归因于失活状况所引起 的剂量效应，所以此学说得到了广泛的重视。当然，如果说该学说已经揭开 了性别决定的奥秘，似乎是过于乐观了，因为现在对GDL的基因座，GDLX 和GDLY的碱基序列，以及GDL的产物是如何调控性腺分化等基本问题都尚 不清楚，所以说现在距离彻底解析人类性别决定之迷还有许多问题尚待深入 研究。 正常男性、正常女性及男性假两性畸形的发生机理 图 8-4-1 剂量效应假说 图 8-4-2 剂量效应假说 女性假两性畸形的发生机理 图 8-4-3 剂量效应假说 真假两性畸形的发生机理 英国一名29岁外形无异的男子，结婚多年生活美满，因未能令其妻子怀 孕，于是向医生求助。经过检查后，医生竟发现该男子原来在“基因”上是个 百分之百的女性，相信这是全球首宗该类的重大发现！ 负责诊治这对夫妇的医生称：“ 当发现该男子的精液中没有精子时，我 们便替他进行基因检验。结果发现其细胞中竟然没有代表男性的Y 染色体。 从基因的角度来说，他完全是一个女人。” 医学界相信，这个科学家也解释不了的现象涉及一种罕见的基因突变。（2001.5.22 ） 四川雅安一姓吴的女子从小到大外表是个女性，夫妻生活也有一年多， 但检测出的染色体性别却是男性。今年24岁的吴某从小至今不来“例假”，到 多家医院检查，均未查出原因。一年前经人介绍，她与周某结婚。成家后， 为了维持夫妻正常关系，悄悄注射雌激素，也未能身怀有孕。 经检查，吴某除子宫小、乳房呈男性特征外，与正常女子并无二异。随 后，华西医学中心的研究人员免费为吴某作了染色体检查。基因检测分析表 明：吴某的性染色体为 X Y Y，属男性染色体，有决定性别基因，且是“超 雄” 类型，即比一般男性多一条Y染色体。（2001.6.3） 与睾丸命运决定有关的常染色体基因 Sox9：为含HMG DNA结合区的转录因子。含一个额外的SOX9的XX human 将发育为male; 而75%的、只含一个有功能的SOX9的XY humans发育为female或两性人，基因在17q24.1-25.1。 小鼠的Sox9只在雄性生殖嵴中表达，表达时间比Sry约晚。Sox9蛋白可与Amh的启动子结合，促进Amh的表达。 SF1(steroidogenic factor 1)：为含HMG DNA结合区的转录因子。Sf1在雌雄小鼠的未分化的性腺中都表达，但分化开始后就局限在XY小鼠的正在发育的睾丸中。SF1在睾丸支持细胞中通过协助Sox9而增强AMH基因的表达(see next slide);而在睾丸的间质细胞中，它可激活睾丸酮合成酶基因。 DAX1：它编码细胞核激素受体，是X染色体上的潜在的卵巢决定基因。1980年首次发现于XY姊妹中，1994年克隆出基因，其性别逆转是由于2个拷贝的DAX1可以抑制SRY的作用。 小鼠Dax1在生殖嵴细胞中表达，它可能是拮抗Sry的活性而下调sf1的表达。 与卵巢命运决定有关的X染色体基因 WNT4：是常染色体上的潜在的卵巢决定基因。小鼠Wnt 4在分化前的XX和XY生殖嵴中都表达，其后只在XX生殖腺中表达。 在Wnt4-/-XX小鼠上，卵巢形成异常，其细胞表达Amh和睾丸酮等睾丸特异性标记。 Sry的作用可能是抑制生殖嵴中Wnt4的表达和促进Sf1的表达。 2. secondary sex determination: 指睾丸或卵巢形成后，由它们分泌的激素来影响性器官的发育。