基于肝细胞凋亡与网状支架破坏探讨抗肝纤维化中药的作用机制与治.PDFVIP

2007 第九卷 第六期 ★Vol.9No.6 基于肝细胞凋亡与网状支架破坏探讨 抗肝纤维化中药的作用机制与治法特点* □刘成海** 闫秀川 刘 平** (上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所 上海 ) 201203 摘 要:近年研究表明:肝细胞凋亡与网状支架破坏是肝纤维化形成的重要病理机制,抑制肝细 胞凋亡及其支架结构破坏是防治肝纤维化的根本措施之一, 受体( )半胱天冬酶 TNF TNF-R (Caspases) 通路是细胞凋亡的分子病理基础,ERK-MMP2途径是网状支架破坏的重要分子病理机制。在既往工 作基础上,我们拟以抗纤维化有效中药 扶正化瘀方为对象,首先采用析因设计,动态观察扶正化瘀 - 方影响肝细胞凋亡、网状支架破坏与纤维化之间的关系,继而探讨该方及其扶正与化瘀治法拆方对小 鼠体内肝细胞凋亡与网状支架破坏的作用机制与治法特点。随后建立中药影响肝细胞凋亡的药物高 内涵分析方法,探讨扶正化瘀方及其拆方对培养小鼠肝细胞TNF-R/Caspase通路信号分子的影响;并 将经复方与拆方作用的凋亡肝细胞与原代肝星状细胞共培养,观察该方及其拆方通过抗肝细胞凋亡 而影响肝星状细胞活化的作用。该项研究阐明了抗肝纤维化有效中药对肝细胞凋亡与支架破坏的作 用机制与治法特点,拓展了抗肝纤维化的治疗新途径与药理研究新领域,为进一步开展中医药逆转肝 硬化作用机制的研究奠定基础。 关键词:肝纤维化 肝细胞凋亡 网状支架 中医药 作用机制 肝纤维化主要是一种病理概念,系指肝组织内 及其分子调控机制,证实不仅肝纤维化是可逆的,而 细胞外基质( )成分过度增生 且一定程度的肝硬化也是可逆的,等等。但是治疗学 ExtracellularMatrix,ECM 与异常沉积,所导致的肝脏结构或 和功能异常改变 进展较慢,迄今临床上仍缺乏理想的抗肝纤维化生 / 的病理变化。几乎所有的慢性肝病,包括慢性乙型 丙 物化学药物。因此,从新的角度,多种方法联合应用, / 型肝炎、慢性血吸虫病与药物损伤等均具有这一病 探寻肝纤维化治疗的新方法,成为2006年美国肝纤 [2] 理变化,肝纤维化的进一步发展,可形成肝硬化,严 维化专题会议的共识之一 。 重影响患者的健康与生命。肝纤维化的基础研究近 中医药学具有组成多成分与作用多途径的特 年来取得了长足进步 [1] 点 ,如基本阐明肝星状细胞 ,在长期的实践中,形成了抗肝纤维化治疗的明显 [3] ( )活化在肝纤维化中的作用 综合优势 ,出现了扶正化瘀胶囊、鳖甲软肝片等中 HepaticStellateCell,HSC [4] 药新药,并建立了首个中西医结合临床诊疗指南 。 收稿日期: