慢性阻塞性肺病与肺癌的相互关系-国际肿瘤学杂志.pdfVIP

国际肿瘤学杂志２０１４年６月第４１卷第６期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１４，Ｖｏｌ４１，Ｎｏ６ ４·３９ · ·综述· 慢性阻塞性肺病与肺癌的相互关系 王薇茜　邓炯 　　【摘要】　肺癌和慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）是全球高死亡率的疾病。流行病学研究表明，ＣＯＰＤ可增 加患肺癌的风险。ＣＯＰＤ和肺癌皆可由吸烟引起，且这两种疾病常常发生在同一患者身上。但两种疾病 之间的联系不仅仅是吸烟，其病理机制联系还包括遗传易感性、炎症反应、细胞损伤、氧化与毒性应激、 细胞外基质和蛋白酶的分泌等。其中的一些共性可能成为这两种疾病的化学预防或化学治疗的靶点。 　　【关键词】　肺疾病，慢性阻塞性；肺肿瘤；吸烟；炎症 Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ　ＷａｎｇＷｅｉｘｉ，ＤｅｎｇＪｉｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＤｅｎｇＪｉｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｊｉｏｎｇｄｅｎｇ＠ｓｈｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ）ａｒｅｔｗｏｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙｄｉｓ ｅａｓｅｓｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄ．ＮｕｍｅｒｏｕｓｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＣＯＰＤｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅ ｒｉｓｋｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＨａｂｉｔｕａｌｃｉｇａｒｅｔｔｅｓｍｏｋｉｎｇｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｄｅｖｅｌｏｐｓｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｓｗｅｌｌａｓＣＯＰＤ，Ｈｏｗｅｖｅｒｔｈｅ ｌｉｎｋｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｄｉｓｅａｓｅｓｓｈｏｕｌｄｂｅｍｏｒｅｔｈａｎｓｍｏｋｉｎｇａｌｏｎｅ．Ｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｍａｙｉｎｃｌｕｄｅ ｇｅｎｅｔｉｃｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅａｎｄｎｏｘｉｏｕｓｓｔｒｅｓｓ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘａｎｄｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ，ｓｏｍｅｏｆｗｈｉｃｈｍｉｇｈｔｒｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ，ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ；Ｌｕｎｇｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｓｍｏｋｉｎｇ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ 　　慢性阻塞肺病（ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓ 除外侵物质，帮助修复。，但当细胞外基质的破坏和细 ｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）是长期暴露于有毒颗粒物质（如香烟烟 胞的死亡超过其修复能力时，就形成肺气肿。支气管 雾）的环境中所导致的气流阻塞性疾病，产生于两个 肺泡干细胞（ｂｒｏｎｃｈｉｏａｌｖｅｏｌａｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＢＡＳＣ）试图 因素：遗传易感性和暴露于烟雾环境。ＣＯＰＤ发生于 更新被破坏的肺泡细胞，以维持肺泡的稳定性。但在 成年人群中的 ８％～１０％，吸烟群体中的 １５％～ 香烟致癌物和炎性蛋白酶的持续作用下，生长因子释 ２０％，肺癌患者中的５０％～８０％［１３］。而对肺癌的发 放增多，反复刺激ＢＡＳＣ增殖，使这些细胞易发恶变， 生而言，ＣＯＰＤ是比年龄和吸烟量更危险的因素，几 最终形成癌症。 乎每种肺癌亚型都与 ＣＯＰＤ有关［４］。肺癌与ＣＯＰＤ １　肺气肿和气流受阻 相似，只有少部分吸烟者易感，提示了这两种疾病都 ＣＯＰＤ主要表现为气道梗阻（气道疾病）和肺周 有遗传易感性［５］。且这两种疾病之间存在某种必然 围肺泡的缺失（肺气肿）。肺气肿是肺远端至终末支 联系，有学者提出了一个“肺气肿和肺癌有共同起 气管外周肺泡发生不可逆的膨大。其病理特点为蛋 源”的假说［６］：正常情况下，肺的自身稳态是由低水 白酶