慢性阻塞性肺部疾病治疗药物的研究动向-浙江大学学报.pdfVIP

Vol No4 第37卷第4期 浙江大学学报(医学版) 37 2008年 JoURNAL0FZH￡儿ANGUNIVERSlTY(MEDICALSCIENCES) 2008 http：∥www．journals．zju．edu．cn／med 慢性阻塞性肺部疾病治疗药物的研究动向 谢强敏，陈季强，卞如濂 (浙江大学国家药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室，浙江杭州310058) [摘要]慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是一组呼吸道气流病理性受限为特征的疾病，包括了慢 性气管炎和肺气肿。在过去的10年里，没有新的抗炎药上市用于治疗这种疾病。目前，首要的任务 是深入研究CoPD的病理过程，以此探索新的动物模型和治疗靶点，研发有潜在治疗作用的新药和 治疗方法。文中讨论了正在C()PD临床研发中的新抗炎药以及它们的作用机制，同时也提出了一些 新的看法，以便进一步理解COPD的病理生理，开发治疗COPD的新药。 [关键词]肺疾病，慢性阻塞性／病理生理学；肺疾病，慢性阻塞，『生／药物疗法；气管炎／病理生理 学；肺气肿／病理生理学；慢性气管炎 [中图分类号]R562．2 [文献标识码]A [文章编号] obstructive 慢性阻塞性肺部疾病(Chronic 肺功能损伤和下降。中性粒细胞产生的弹性蛋 pulmonarydisorder，C()PD)是一种气流受限白酶增加以及活性增强使得肺泡的弹性丧失， 性慢性气道炎症性疾病，不能完全逆转。基因和 造成肺泡破坏，从而导致气道功能的丧失[5]。炎 环境因素与C()PD密切相关口。2j，但吸烟可能是症和黏液高分泌可造成气道阻塞和纤维化、氧 主要危险因素阳]。COPD病情发展缓慢，呈渐进化损伤，以及炎症导致的其它后果也可能参与 性，中老年患者居多，男性多于女性。肺功能 其中‘引。 (FEVl)测定，轻度为80％，中度为50％～80％，COPD治疗的现状主要是预防和控制症 严重的低于50％，低于50％伴有慢性呼吸衰竭状，降低恶化率和严重程度，改善健康状态和运 的患者为非常严重(甚至低于30％)。死亡率与动耐受力，减低肺功能的快速下降的速度，最终 肺功能密切相关，非常严重的患者在12年内的 降低死亡率[7]。目前常用药物有吸人性糖皮质 死亡率为35％，而轻度的只有5％。据世界卫生 激素(Inhaled 组织(wH0)评估，2007年全球有2．1亿COPD 患者。2005年死于COPD的患者有300万。 WHO预测，到2030年COPD将成为第四大致 死疾病。预计有几方面的因素导致C()PD死亡 率的增加，包括缺乏有效治疗药物，以及老龄化 美特罗(salmeter01)；长效胆碱能受体拮抗剂 bromide)， 负担等‘引。 (LAMA)[9|：噻托溴铵(tiotropium C()PD以遍及气道、肺实质和肺血管的慢以及LABA与lCS复方制剂：信必可 性炎症为特征．发病机制见图1。吸烟、病毒和／ 或细菌感染可引起易感人群气道异常炎症反 应，首先引起肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞释 收稿日期：2008—04—07修回日期：2008一05—29 放一系列炎症介质，激活和吸引中性粒细胞，巨 基金项目：国家自然科学基金项目30671919) 噬细胞和淋巴细胞向肺部迁移[4]。慢性和持续 作者简介：谢强敏(1955一)，教授，硕导，从事呼吸药理 性的炎症可引起产生COPD疾病症状，进而使学和抗炎免疫药理学研究；E—mail：xieqm@zju．edu．cn 浙江大学学报(医学版) 第37卷 LABA和LAMA主要缓解支气管收缩，而ICS白介素一8(IL一8)，白三烯马(LTB