口服降糖药策略进展.pptVIP

葡萄糖酐酶抑制剂 作用机制 抑制小肠上皮细胞葡萄糖酐酶 抑制或减少饮食中碳水化合物吸收 药物 阿卡波糖（拜糖平） 伏格列波糖(倍欣) a-糖苷酶抑制剂的作用机理 正常糖吸收的模式 糖吸收延迟的模式 十二指肠 空肠 回肠 大肠 十二指肠 空肠 回肠 大肠 快速的消化吸收 缓慢的消化吸收 糖 糖 饭后血糖不升得过高 且不残留糖质而完全吸收 血 糖 血 糖 饭后急骤 的血糖升高 时间 时间 糖 阿卡波糖：药代动力学特点 主要作用部位在小肠绒毛刷状缘 仅1％－2％的活性抑制剂经肠道吸收入血，由肠道降解或以原形从肠道排出，仅有轻度胃肠道不良反应，一般可以耐受 对肝、肾影响小，轻、中度肝、肾损伤的患者无需调整剂量，无全身严重不良反应发生 阿卡波糖的适应症 IGT人群（拜唐苹：唯一的IGT用药） 2型糖尿病:轻中度，可与饮食治疗配合应用,可与其它降糖药联合使用，减少其它药物剂量， 有助于控制餐后血糖，减少血糖波动 1型糖尿病：减少胰岛素剂量，减少血糖波动 阿卡波糖：禁忌或慎用 对阿卡波糖过敏者 18岁以下患者 妊娠及哺乳期妇女 慢性胃肠功能紊乱者 严重肝肾功能损害者 剂量及用法 1.拜唐苹（阿卡波糖，Acarbose） 50-100mg 3/日 2.倍欣（伏格列波糖，Voglibose) 0.2-0.3mg 3/日 餐前即刻或吃第一口饭时嚼服 与胰岛素合用可减少低血糖发生 实用临床医学 2004;5:7-9 低血糖发生次数 P0.001 n=82 86 25 0 25 50 75 100 预混人胰岛素 预混人胰岛素+拜唐苹? 口服降糖药物分类 药物分类 作用机制 双胍类 减少肝脏葡萄糖的输出 磺脲类 刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平 噻唑烷二酮类 促进靶细胞对胰岛素的反应，改善胰岛素敏感型 α-糖苷酶抑制剂 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，并通过对餐后糖负荷的改善而改善空腹血糖 格列奈类 刺激胰岛素早期分泌 二甲双胍：药物动力学 小肠吸收 吸收半量时间 0.9 - 2.6h 血浆半衰期 1.7 - 4.5h 生物利用度 50 - 60% 不与蛋白结合 在尿中以原型排出，12h内清除90% 适应症 T2DM：单药使用， 肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选药物 T2DM：与其他口服降糖药物联和使用 T1DM，T2DM：与胰岛素联和应用 副作用 胃肠道反应：主要表现为腹痛、腹泻 发生在服药早期，轻度、短暂、可自行消失 与食物同服或饭后服用可减轻 乳酸酸中毒 发生率极低 , 仅为 0.03‰/年 多发生在有肾功能损害的患者中 当排除有禁忌征的病人时，发生率接近于零 其他注意事项 长期应用VitB12可降低，叶酸吸收可降低； 需注意血象，必要时补充；补钙可减轻B12吸收不足 少数皮肤过敏反应 极少数血管炎伴局限性肺炎 双胍类降糖药禁忌症 糖尿病并发急性、慢性并发症 肾功能不全, Scr1.4mg/dl 严重心功能衰竭、心肌梗死 肝功能损害或酗酒者 缺氧性疾病 慢性胃肠疾病、消瘦、黄疸者 静脉使用造影剂当天 二甲双胍的用法 0.25g ，每日2-3次 1-2周后 0.5g ，每日3次 饭中或饭后服用 二甲双胍的用法 降糖作用明显，存在剂量—效应关系 最小有效剂量 0.5g ，最佳剂量 1.5-2.0g ， 最大剂量 2.5g(国外) 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 刺 激 胰 岛 素 分 泌 降 低 肝 糖 生 成 肝 脏 血 糖 控 制 增 加 葡 萄 糖 摄 取 肌 肉 胰 腺 ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994 磺脲类药物：作用机制 磺脲类药物分代 第一代： 甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁) 氯磺丙脲 第二代： 格列本脲（优降糖） 格列吡嗪 （美吡哒、瑞易宁） 格列齐特（达美康，缓释达美康） 格列喹酮（糖适平) 新一代： 格列美脲（亚莫利） 几种常用磺脲类降糖药的特点 格列本脲（优降糖）：降糖作用强；半衰期长（10小时） 易发生低血糖反应 格列吡嗪（美吡哒）：半衰