ppt慢乙肝肝硬化抗病毒意义与药物选择-v4-09-2-25课件.pptVIP

慢乙肝(伴/不伴）肝硬化抗病毒治疗的意义和药物选择 主要内容 在慢性乙肝及合并肝硬化患者中抗病毒治疗的意义 核苷类药物疗效及安全性概述 核苷类药物初始选择对后续治疗的影响 长期抗病毒治疗所带来的组织学改善 慢性乙肝是中国肝硬化发生的最主要原因 中国肝硬化发病病因： 慢性乙肝（占50%以上） 酒精性肝病 慢性丙肝 自身免疫性肝炎 遗传性肝脏疾病 非酒精性脂性肝炎(NASH) 胆管闭锁、药物、毒素和其他感染性疾病 R.E.V.E.A.L研究: 慢性乙肝肝硬化发生率与血清HBV DNA水平密切相关 R.E.V.E.A.L研究: 高病毒载量是发生肝硬化独立危险因子 长期抑制病毒复制是乙肝治疗的重要目标 亚太地区慢性乙型肝炎处理共识2008年版1 “现已明确活动性HBV复制是肝损伤和疾病进展的主要驱动因素，故首要的是持续抑制病毒。” 2005年中国乙肝防治指南2 “慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，防止肝脏疾病进展………从而改善生活质量和延长存活时间” Anna Lok（2007年美国肝病指南作者）3 乙肝治疗的目标是防止肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生 实践中，达到这些目标需长期抑制病毒复制 持续抑制病毒复制肝硬化患者疾病进展 慢乙肝患者病毒载量降低幅度与组织学改善相关 26项前瞻性临床研究的Meta分析 主要内容 在慢性乙肝及合并肝硬化患者中抗病毒治疗的意义 核苷类抗病毒药物疗效及安全性概述 核苷药物初始选择对后续治疗的影响 长期抗病毒治疗所带来的组织学改善 乙肝治疗抗病毒药物发展史 干扰素a-2b在美国被批准用于治疗慢性乙肝 慢乙肝肝硬化需要长期的治疗 2007年美国肝病协会指南 代偿期肝硬化：应该接受长期治疗。但HBeAg阳性病人如果确证HBeAg血清转换且完成了6个月巩固治疗，HBeAg阴性病人确证HBsAg清除后可能可以停药。 失代偿期肝硬化：推荐终生治疗 2008年美国消化协会治疗规范 长期治疗直至HBV DNA转阴且HBsAg消失 2008年欧洲肝病学会指南 肝硬化患者需要长期治疗 核苷初治HBeAg+患者接受ETV 5年治疗94％患者达到并维持HBV DNA不可测 核苷类药物抗病毒治疗耐药 病毒耐药的临床后果 病毒耐药的出现使后续治疗的疗效降低 病毒耐药的出现抵消了之前获得的临床效果 病毒反弹, 血清转氨酶升高, HBeAg血清转换率降低 肝脏病理进展 肝硬化病人出现肝功能失代偿，甚至死亡 肝移植后肝炎复发率增高 公共卫生危害 耐药病毒株的传播 免疫逃逸？ 核苷初治患者:不同核苷类药物耐药发生率 核苷类药物小结 核苷类药物抗病毒机制相似，但是不同的核苷类药物具有不同的疗效， 恩替卡韦具有强效的抗病毒活性，HBV DNA转阴率(300 copies/ml) 明显高于拉米夫定，也高于现有其它核苷类药物* 耐药是核苷类药物抗病毒治疗的主要障碍之一 恩替卡韦长期治疗基因耐药率低于现有其它核苷类药物*，保证长期治疗持续较高HBV DNA转阴率 核苷类药物安全性 拉米夫定和恩替卡韦安全性和耐受性良好 少数患者使用阿德福韦出现肾毒性 少数使用替比夫定患者存在肌苷酸激酶3/4级升高（~9%）及神经病变 主要内容 在慢性乙肝及合并肝硬化患者中抗病毒治疗的意义 核苷类抗病毒药物疗效及安全性概述 核苷药物初始选择对后续治疗的影响 长期抗病毒治疗所带来的组织学改善 指南对于肝硬化初始治疗药物选择的意见 初始选择拉米夫定和替比夫定的耐药发生率 拉米夫定发生耐药突变后对后续治疗的影响 阿德福韦治疗拉米夫定失效患者耐药发生率 慢乙肝患者初始治疗药物的选择建议 主要内容 在慢性乙肝及合并肝硬化患者中抗病毒治疗的意义 核苷类抗病毒药物疗效及安全性概述 核苷药物初始选择对后续治疗的影响 长期抗病毒治疗所带来的组织学改善 恩替卡韦治疗核苷初治肝纤维化患者的组织学改善情况 恩替卡韦长期抗病毒治疗带来的组织学改善 恩替卡韦长期抗病毒治疗带来的组织学改善 恩替卡韦长期抗病毒治疗带来的纤维化逆转 核苷（酸）类似物治疗的获益 代偿期肝硬化患者 有效的抑制HBV DNA的复制 治疗过程中得到病毒学、生化和组织学上的改善 预防失代偿的发生 预防HCC的发生 失代偿期肝硬化患者 迅速降低病毒载量 提高生存率 改善Child-Pugh评分 减少肝移植的需求 总结 乙肝肝硬化患者，需长期抗病毒治疗以延缓疾病进展减少失代偿和肝癌发生延长生存期，提高生活质量。 强效并低耐药的抗病毒药物可以确保长期抗病毒治疗的持续获益。 抗病毒治疗应慎重的选择初始治疗药物，不同的选择策略会造成不同的治疗结局。 恩替卡韦长期抗病毒治疗可带来肝脏组织学改善和纤维化逆转 中国乙肝防治指南:肝硬化的治疗指征 代偿期乙型肝炎肝硬化患