DM药物治疗(同学).pptVIP

降糖药分类 口服降血糖药  一、磺酰脲类 二、双胍类：苯乙双胍、二甲双胍 三、α糖苷酶抑制剂 ：阿卡波糖 四、噻唑烷二酮类：吡格列酮、罗格列酮 五、非磺脲促胰岛素分泌药：瑞格列奈、纳格列奈 六、胰升糖素样多肽1（ GLP-1）类似物和DPPⅣ抑制剂 不同药物的作用靶点 二、非磺脲类促胰岛分泌剂 诺和龙(Repaglinide, ),唐力(那格列奈) 作用机制: 是苯甲酸类衍生物，与磺脲类药物一样是一种促胰岛素分泌剂，通过与β细胞膜上特异性受体结合，但细胞膜上的结合位点与磺脲类不同，且不进入细胞内。 药代动力学 有效模拟生理性胰岛素分泌，纠正2型糖尿病餐后胰岛素分泌模式的异常，治疗2型糖尿病 快进快出，口服后15分钟起效，1小时达最大血药浓度，半衰期1小时，约经4小时基本代谢清除。 仅在进餐时剌激胰岛素的分泌，避免了空腹期间对β细胞的不必要的剌激，保护β细胞。 给药方式 采用进餐时服药，不进餐不服药的给药方式 与二甲双胍合用有明显的协同作用 适用于特殊人群，如老年人、轻度肾功能与肝功能损害的患者。 水肿 2型糖尿病患者容易发生水肿(1.3%) 水肿是的所有格列酮类药物的共同特征 2型糖尿病中，常常为轻到中度，缓慢发生没有进展 机制包括血管和肾脏两方面原因，具体不详 单独使用罗格列酮，水肿发生率约为4.8% 水肿和心衰 发生水肿的概率比发生心衰的概率高 水肿和心衰之间无相关关系 如果发生水肿，应当排除心衰 水肿一般为轻到中度，容易处理 胰高血糖素样肽1衍生物 (exenatide) 胰岛淀粉样肽拮抗剂(普兰林肽) 胰岛素不断研发进步的趋势 动物胰岛素制剂及缺陷 常用制剂： 短效、中效、长效 制剂的缺陷： 纯度 抗原性 酸性溶液 目前常用的人胰岛素制剂 餐时 短效人胰岛素 例如诺和灵? R,常规优泌林 基础 中效人胰岛素 －例如诺和灵? N 中效优泌林 现有人胰岛素制剂的缺点 短效胰岛素 在皮下形成六聚体，吸收慢，不能模拟正常人的胰岛素1相分泌 中长效胰岛素 为结晶胰岛素，每天吸收变异度大 作用时间不够长，存在吸收高峰，易发生夜间低血糖和清晨高血糖 什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？ 快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌 长时间起效，模拟基础胰岛素分泌 双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌 优泌乐：将人胰岛素分子中B链28位脯氨酸与B链29位赖氨酸互换位，这样阻止胰岛素形成二聚体和六聚体，从而促进皮下吸收。 诺和锐：将人胰岛素B链28位脯氨酸替换为门冬 氨酸 门冬胰岛素的解聚和吸收 来得时?（甘精胰岛素）的作用机制 组成 诺和锐?30和人胰岛素30R的药代动力学 4-T 研究设计 符合生理需要的胰岛素治疗方案 2006ADA 和EASD：指导高血糖治疗的每一步 东方人特点 亚洲2型糖尿病患者β细胞功能减退严重，早时相胰岛素分泌缺陷更为突出 亚洲2型糖尿病患者腹型肥胖明显低于西方人群 东方人饮食结构以碳水化合物为主 亚洲2型糖尿病患者的血糖异常分布以餐后血糖升高更为突出 不同人种2型糖尿病治疗策略应该有所不同 中国T2DM胰岛素治疗策略 基于中国2型糖尿病患者的特点—— 尽早使用胰岛素，保护 β 细胞，补充体内胰岛素需求 同时控制空腹及餐后血糖，以现实血糖的全面达标 应该在补充基础胰岛素的同时，积极补充餐时胰岛素需求，恢复早时相分泌 2型糖尿病联合疗法的原则 掌握指征：单一药物不能满意控制血糖 联合应用作用方式不同的治疗糖尿病药物 发扬不同类型药物的优点 减轻不同类型药物的不足之处 提高药物疗效，加强药物安全性 一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物 考虑费用－效果因素 高血糖的保守治疗: 传统的渐进法 后果 从非药物治疗到联合药物治疗的进程中长时间的治疗延误（Unacceptable delays in treatment） HbA1c水平升高非常明显，高血糖时间的不可接受的延长 ， 并发症的进行性恶化。可能的原因：?细胞功能的下降治疗失败造成的代谢紊乱加重?细胞功能丧失年龄增长和治疗中体重增加使胰岛素抵抗加重拒绝胰岛素治疗医生和病人缺乏治疗的动力 三、Glycaemic Control 积极的治疗方法：尽早药物治疗、尽早联合治疗、早期用胰岛素增敏剂、早期用胰岛素治疗 不同 HbA1c值的糖尿病治疗模式 积极控制高血糖：早期联合治疗 口服降糖药的作用机制 正是由于目前胰岛素制剂存在不足，才引发了我们对新的能同时满足医生和患者的需求的胰岛素的研究。 Dissociation and Abs