婴儿胆汁淤积性肝病诊断与治疗.pdfVIP

·246 · ChineseJournalofPracticalPediatricsApr.2013Vol.28No.4 专题笔谈 婴儿胆汁淤积性肝病诊断与治疗 ［2 ］ 文章编号：1005 - 2224 （2013 ）04 - 0246 - 05 胆汁酸经过重新吸收后在肝脏及肠道的代谢产物 。 胆固醇经过一系列复杂的酶促反应生成胆汁酸，其主 胆汁酸代谢障碍 要合成途径有2 条（见图1）：经典途径和替代途径。前者为 胆固醇合成的主要途径，也被称为“中性”途径，因为其中 及其相关胆汁淤积性肝病 间代谢产物是中性的固醇，胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7 α-hydrosy alse ，CYP7A 1）为经典途径的限速酶，其催化胆 孙 梅，王 洋 固醇生成7α-羟胆固醇，后再经过还原、羟化、加辅酶A 等 反应生成鹅脱氧胆酸或胆酸。替代途径在羟化前先进行 中图分类号：Ｒ72 文献标志码：A 酸化，故又称为“酸性”途径，其由固醇27α-羟化酶（sterol 27α-hydroxylase ，CYP27A 1）启动，而后进行脱氢进入经典 孙梅，教授、博士研究生导师。现任 途径，最终生成鹅脱氧胆酸，替代途径约占人体合成总胆 中国医科大学附属盛京医院消化儿科主 汁酸的10% ，而在肝脏疾病患者的胆汁酸代谢中其可能为 任。兼任中华医学会儿科学分会消化学 主要合成途径。 组委员、辽宁省医学会儿科学会副主任 胆汁酸合成后需要经过一系列转运排出，其主要过程 委 员、辽宁省中西医结合学会儿科专业 包括：胆盐及其他溶质被肝细胞窦膜从血液中摄取；两者 学会副主任委员。多本医学期刊编委。 在肝细胞内运输；最后通过肝细胞毛细胆管膜分泌到毛细 胆管中。 关键词：胆汁酸；胆汁淤积症 综上所述，胆汁酸合成过程步骤繁多，其中有10余种 Keywords：bile acid ；cholestasis 酶参与代谢，胆汁酸的排泄需经过多种细胞膜，任何酶的 缺失或转运途中的泵障碍均可导致胆汁淤积、肝硬化等的 1 胆汁酸及其合成过程 发生。在胆固醇转变为胆汁酸的过程中，已明确数种酶缺 胆汁作为一种重要的消化系统分泌物，不仅对于脂 陷与儿童胆汁淤积有关（见表1）。这些酶缺陷所引起的先 肪、脂溶性维生素的吸收有非常重要的作用，同时也有利 天性胆汁酸合成障碍（congenital bile acid synthesis defect ， 于肠道对钙的吸收，调节胰酶和胆囊收缩素的释放，此外 CBAS）是罕见的遗传代谢性疾病，大多属于常染色体隐性 ［1］ 遗传病，约占儿童胆汁淤积性疾病的1% ～2%［3 ］。不同的 还是有效的抑菌物质，防止肠内细菌的过度生长 。胆汁 酸作为胆汁的重要成分，主要以钾盐或钠盐的形式存在， 酶缺陷，所引起的临床症状各不