环孢菌素a通过pi3k-akt通路保护小鼠脑缺血再-第三军医大学学报.pdfVIP

３２ 　　　　　　　　　　　　　　第三军医大学学报，２０１６，３８（１）　　 　　　　　　ｈｔｔｐ：／／ａａｍｍｔ．ｔｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　 ＤＯＩ：１０．１６０１６／ｊ．１０００５４０４．２０１５０４１５９ 环孢菌素Ａ通过ＰＩ３ＫＡｋｔ通路保护小鼠脑缺血再灌注后血脑屏障损伤 １ １ １ １ １ ２ ２ １ ２ 邓华江 ，张　双 ，明　扬 ，刘洛同 ，万伟峰 ，葛红飞 ，谭　亮 ，陈礼刚 ，冯　华 　　（６４６０００四川 泸州， １ ２ 泸州医学院附属医院神经外科 ；４０００３８重庆，第三军医大学西南医院神经外科 ） 　　［摘要］　目的　探讨环孢菌素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ＣｓＡ）对小鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的影响及 －／－ 其可能机制。方法　 通过线栓法对Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ及载脂蛋白Ｅ基因敲除（ＡｐｏＥ ）小鼠建立大脑中动脉 栓塞（ｍｉｄｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ＭＣＡＯ）模型，用不同剂量（１０、２０ｍｇ／ｋｇ）ＣｓＡ进行干预，并将两种 小鼠各自分为５组：假手术组（Ｓｈａｍ）、手术组（Ｉ／Ｒ）、溶剂组（Ｖｅｈｉｃｌｅ）、小剂量组（１０ｍｇ／ｋｇＣｓＡ）及大 剂量组（２０ｍｇ／ｋｇＣｓＡ）。观察小鼠脑缺血再灌注后神经功能评分、梗死灶体积、脑组织水含量及伊文思 蓝漏出量的变化情况，并用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测各组ｐＡｋｔ及Ｃｌａｕｄｉｎ５蛋白表达量的变化。结果　 神经 ① 功能评分结果显示：ＭＣＡＯ后小鼠出现严重的神经功能障碍，经ＣｓＡ干预后其损伤情况明显缓解，且大 剂量组优于小剂量组（Ｐ＜０．０５）； 小鼠在脑缺血再灌注后表现出现严重的脑水肿、脑梗死及伊文思蓝 ② －／－ 渗漏，且各组ＡｐｏＥ 小鼠表现得比Ｃ５７小鼠更为明显（Ｐ＜０．０５），而ＣｓＡ能缓解这些症状，且大剂量 －／－ 组效果明显优于小剂量组（Ｐ＜０．０５）； Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测结果显示：ＡｐｏＥ 小鼠脑组织中ｐＡｋｔ蛋白 ③ 表达量高于Ｃ５７小鼠，而Ｃｌａｕｄｉｎ５相对较低（Ｐ＜００５）。经ＭＣＡＯ处理后各组小鼠均出现ｐＡｋｔ蛋白 表达明显增高从而引起Ｃｌａｕｄｉｎ５减少（Ｐ＜００５），ＣｓＡ干预后，该效应出现逆转，且大剂量组的效果明 显优于小剂量组（Ｐ＜０．０５）。结论　ＣｓＡ可保护脑缺血再灌注后血脑屏障的损伤，从而起到改善预后 －／－ 的作用，其机制与ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路有关，而ＡｐｏＥ 可通过该途径加重脑梗死。 　　［关键词］　 脑缺血；再灌注损伤；环孢菌素Ａ；血脑屏障 　　［中图法分类号］　Ｒ７４３．３１；Ｒ９６９；Ｒ９７９．５ ［文献标志码］　Ａ ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡｒｅｐａｉｒｓｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｄａｍａｇｅｉｎｍｉｃｅａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｖｉａＰＩ３ＫＡｋｔｐａｔｈｗａｙ １ １ １ １ １ ２ ２ ＤｅｎｇＨｕａｊｉａｎｇ，ＺｈａｎｇＳｈｕａｎｇ，ＭｉｎｇＹａｎｇ，ＬｉｕＬｕｏｔｏｎｇ，ＷａｎＷｅｉｆｅｎｇ，ＧｅＨｏｎｇｆｅｉ，ＴａｎＬｉａｎｇ，Ｃｈｅｎ １