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设备清洗与清洁验证 现代中药制药论坛 纲要 •法规要求 •设备清洗 •清洁验证  清洁验证方案  清洁验证报告  周期性再验证 •AMO清洁设备清洗及验证  状况  改进 法规要求 • FDA （cGMP)：21CFR-PARTS 210 211 211.67设备清洁与维护 间隔一定时间应该对设备和用具进行清洗、维 护和消毒，防止可能的故障和污染及改变药品 安全性、均一性、效价、质量和纯度。 法规要求 • EU GMP： 336 生产设备的设计必须容易进行彻底清洁， 必须按照详细的书面操作规程进行清洁并储存 在清洁干燥的条件下。 337 洗涤和清洁设备必须正确选择，保证在使 用时不会带来污染。 法规要求 • 中国GMP： 设备清洗的目的：防止污染和混淆 污染物和混淆物 产品和清洁剂的分解代谢物 设备清洁 •定义：从设备表面去除可见及不可见物质 的过程。 •生产设备的表面 内表面 外表面 设备清洁—去除的物质 活性成份 活性物质的衍生物 辅料 清洁剂 微生物 消毒剂 润滑剂 环境污染物质 设备运行过程中施放出的异物 冲洗水中残留的异物 设备清洁—类型 手工清洗 由操作员用擦洗或高压水管进行的清洗  自动清洗 由自动化控制进行的清洗 半自动清洗 结合以上两者清洗的过程 设备清洁—步骤 清洁 消毒 干燥 存放 设备清洁—程序 清洁工艺参数：清洗时间、温度、压力、清洁 剂浓度、冲洗次数等。 设备清洁时的拆卸或重新装配程序。 清洁方式：CIP、手工、半自动。 使用的溶剂或洗涤剂、清洁过程等。 干燥温度及时间 清洁前及清洁后放置的有效期 设备清洁—重要性 降低交叉污染的风险 降低产品受污染的报废率 降低患者的不良反应 降低产品的投诉率 降低法规不符合率 延长设备的使用寿命 清洁验证—定义及目的 •定义 可证明用于直接与产品接触的设备表面的清洁 的程序具有再现性与有效性的书面证据。 • 目的 去除产品、清洗剂和微生物的残留 防止可能发生的污染和交叉污染 清洁验证—基本要求 评估工艺过程确定应去除残留的类型 选择适合的清洁剂 检查生产设备组成、确定清洁方法、取样方法和 取样点 检测方法必须适用并经过验证 必须建立可接受标准 建立书面证据表明设备已被清洁并符合接受标准 验证或检查中的不符合必须进行调查并采取适当 的措施 修改清洁程序SOP 清洁验证—检查标准 • FDA： 检查其科学数据能否证明系统稳定一致地达到 预期目的，系统结果稳定地符合预先制定的标 准。 清洁验证—通则 • FDA清洁验证通则 制定验证主计划CV Master Plan 建立书面标准操作程序SOP 建立书面清洗方法验证草案 制定执行验证的负责人、批准验证的负责人、 验证可接受标准、再验证时间 记录验证结果 最终的验证报告 清洁验证—参与部门及职责 •新产品及技术支持部 验证具体实施的协调 起草验证草案 检查操作人员是否按SOP