4月7日ckd患者促红素抵抗原因与对策.pptVIP

Omontys治疗CKD贫血 2012年3月27日，FDA 批准Omontys用于治疗透析慢性肾脏病（CKD）成年患者贫血的新药申请。 Omontys是新型ESA，是一种合成的聚乙二醇肽，它可结合和激活促红细胞生成素受体，因此同红细胞生成刺激药物一样起治疗作用。 与以往的贫血症药物相比，Omontys的优势在于只需每月注射一次 增加内源性促红素的反应性 低氧诱导因子（HIF）可调节r-HuEPO表达，HIF稳定剂通过上调r-HuEPO受体的基因表达而使铁利用增加，r-HuEPO效应增强。 生长停滞特异性基因产物-6可刺激r-HuEPO受体，增加r-HuEPO效应，减少r-HuEPO使用量，并且不会引起红细胞增多症。 人体使用基因技术治疗贫血有着很好的前景,且因干细胞存在免疫赦免，每年2-4次的肌肉注射是可行的。 J Clin Invest ,2008, 118: 583-596 Gene Ther Mol Biol ,2009,13: 321-330 CKD患者贫血治疗的现状 铁剂的使用 促红素的使用 输注红细胞 CKD贫血治疗指南（ KDIGO 2012） 铁剂的使用 在使用铁剂时，应平衡避免（或减少）输血及使用促红细胞生成素（ESA）的潜在获益与预防贫血相关症状发生风险之间的关系（未分级）。 对于未接受铁剂或ESA治疗的成年CKD贫血患者，若不用ESA也有望使血红蛋白（Hb）浓度升高，且转铁蛋白饱和度（TSAT）≤30%且铁蛋白≤500 μg/L，则推荐尝试使用静脉铁剂治疗[在CKD非透析（ND）患者中，或可尝试进行为期1～3个月的口服铁剂治疗]（2C） 铁剂的使用 对于需要铁剂的CKD ND患者，根据铁缺乏严重程度、静脉通路的情况、之前对口服铁剂的反应情况、对之前口服或静脉铁剂治疗的不良反应情况、患者依从性和药物价格等因素选择常规的铁剂治疗方法（未分级）。 对于所有未接受铁剂或ESA治疗的儿童CKD贫血患者，当铁蛋白≤100 μg/L时，推荐使用口服铁剂治疗[在CKD血液透析（HD）中，或可使用静脉铁剂治疗]（1D）。 ?对所有单纯接受ESA治疗（未补充铁剂）的儿童CKD贫血患者，推荐口服铁剂（在CKD HD中，或可使用静脉铁剂治疗）治疗以维持铁蛋白＞100 μg/L（1D） 铁剂的使用 促红细胞生成素 推荐在开始ESA治疗前，如果可能的话，应先处理所有可纠正的贫血原因（包括铁缺乏和炎症状态）（1A）。 在起始和维持ESA治疗时，推荐应在减少输血所致潜在获益与贫血相关症状所致可能风险（如卒中、高血压等）间进行平衡（1B）。 对有恶性肿瘤史的CKD患者，推荐应谨慎用ESA治疗（1B）。 促红细胞生成素 对于Hb≥100 g/L的CKD ND患者，建议不应开始使用ESA治疗（2D）。 对于Hb＜100 g/L的CKD ND患者，建议基于Hb下降率、需要输血的风险、与ESA治疗相关的风险以及贫血所致症状的出现等情况，个体化决定是否开始应用ESA治疗（2C）。 一般情况下，建议使用ESA维持Hb浓度不应超过115 g/L（2C）。 促红细胞生成素 对于CKD 5期透析患者，当Hb为90～100 g/L时，建议开始ESA治疗，以免Hb下降至90 g/L以下（2B）。由于部分患者在较高的Hb浓度下生活质量会获得改善，此时可给予个体化治疗，即在Hb＞100 g/L时，也可给予ESA治疗（未分级） 对所有患者，推荐不应试图使用ESA将Hb浓度升高超过130 g/L（1A） 促红细胞生成素 对所有儿童CKD患者，应考虑ESA治疗的潜在获益（如改善生活质量等）与不利之间的平衡，而后决定在何种Hb浓度时开始ESA的治疗（2D） 对所有接受ESA治疗的儿童CKD患者，建议将Hb的靶目标定为110～120 g/L（2D） 对ESA反应低下的患者，建议避免反复增加剂量并超过原本以体重为基础的起始治疗剂量的2倍（2D） 促红细胞生成素 对ESA失去反应的患者，建议避免反复增加剂量并超过原维持稳定治疗剂量的2倍（2D） 推荐不用雄激素做ESA的辅助治疗药物（1B） 建议不使用维生素C、D、E、叶酸、L-肉碱和己酮可可碱做ESA的辅助治疗（2D） 输注红细胞 当治疗慢性贫血时，在情况允许的情况下，推荐避免输注红细胞，以减少与输血相关的一般风险（1B） 对于适于器官移植的患者，在情况允许的情况下，特别推荐避免输注红细胞，以减少同种致敏的发生风险（1C） 对ESA治疗无效或ESA治疗风险超过获益的患者，进行红细胞输注的获益或可超过可能的风险（2C） 当须快速纠正贫血以稳定患者病情或须预先纠正Hb浓度时，进行红细胞输注的获益超过其可能带来的风险（2C） 结语