第18章及 免疫耐受.pptVIP

Immunological Tolerance Introduction 免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象 免疫耐受具有特异性 自身耐受可以避免自身免疫病的发生 一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 （二）免疫耐受实验的诱导 嵌合体（chimaeric）小鼠 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素与免疫耐受 低带与高带免疫耐受特征比较 2、抗原类型 3、抗原免疫途径 4、抗原表位特点 （二）抗原变异与免疫耐受 第二节 免疫耐受机制 Negative selection of B cells inbone marrow Clonal anergy in T cells Clonal anergy in B cells 7、免疫抑制性细胞的作用 第三节 免疫耐受与医学 口服免疫原，建立全身耐受 静脉注射抗原，建立全身耐受性 移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗，防止IgE抗体产生 防止感染 诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击 自身抗原肽拮抗剂的使用 免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子 6.免疫隔离 生理屏障 抑制性CKs 免疫隔离部位：脑，眼，脑，睾丸 免疫豁免部位 （immune privileged site） 一.建立耐受 二.打破免疫耐受 * * 第18章 免疫耐受 胚胎期 自身或外来的抗原刺激 不成熟的T、B细胞 形成免疫耐受 出生后 对相同抗原不引起应答 §1.免疫耐受的形成及表现 （一）异卵双生牛的先天耐受 淋巴 细胞 抗原剂量 抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞 低带耐受 抗原剂量过高 诱导抑制细胞活化 抑制免疫应答 1.抗原剂量 T ,B 细胞的免疫耐受 HGG(人丙种球蛋白) 任何抗原 TD 抗原 短 长 持续时间 慢 快 产生速度 T、B细胞 T细胞 参与细胞 高带耐受 低带耐受 第二节 免疫耐受机制 免疫耐受 中枢耐受 外周耐受 一、中枢耐受 启动细胞凋亡，致克隆消除 T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择 减少生后自身免疫病的发生 二、外周耐受 1.克隆清除(clone deletion) APC T 组织特异性抗原 杀伤 deletion 2.免疫忽视： 体内某些组织特异性抗原浓度低或TCR对其亲和力低，经APC提呈不足以活化T细胞，不引起自身免疫病，这种自身反应答性T细胞克隆与相应组织抗原并存的状态称免疫忽视（immunological ignorance） 无应答 应答，致AIDs T细胞对自身Ag的免疫忽视 低剂量Ag APC 高剂量Ag APC 3.克隆无能 自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I和自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（clonal anergy)→凋亡 4.细胞因子的作用 T,B细胞 高IL-7 BAFF 存活 低IL-7 BAFF 自身应答(SLE,RA) 5.信号转导障碍与免疫耐受 ITAM P PTK 酶 P P 酶 ITIM PTP 活化信号 抑制 Lyn 缺陷