抗原提及呈细胞.pptVIP

* * * 抗原的摄取、加工处理与提呈 MHCⅠ类分子途径 MHCⅡ类分子途径 交叉提呈 脂类分子的提呈 * 抗原的处理和提呈 抗原加工或处理：将胞质内自身产生的或摄入胞内的抗原分子降解并加工成一定大小的多肽片段,使多肽与MHC分子结合,然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面。 抗原的提呈：在与T细胞接触的过程中，表达于APC表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞所识别，从而将抗原信息提呈给T细胞 * 内源性抗原与外源性抗原 外源性抗原(exogenous Ag) ：指并非由抗原提呈细胞合成、来源于细胞外的抗原，如吞噬的细胞或细菌等。 内源性抗原(endogenous Ag)：指在抗原提成细胞内合成的抗原，如病毒蛋白、肿瘤抗原等。 * * 外源性抗原的处理及提呈 外源性Ag→与APC结合→吞噬/吞饮→内体/溶酶体→10～17个氨基酸残基的多肽→结合MHCⅡ类分子→细胞表面 * Proteases produce 10~30 amino acids long peptides from antigens 内体Endosomes 外源性抗原的摄入和处理 Increase in acidity Cell surface To lysosomes （溶酶体） Uptake Protein antigens In endosome Cathepsin（组织蛋白酶） proteases are activated by the decrease in pH Need to prevent newly synthesised, unfolded self proteins from binding to immature MHC Invariant chain stabilises MHC class II by non- covalently binding to the immature MHC class II molecule and forming a complex 内质网 MHC II 分子合成 和转运 Ia相关的恒定链（Ii链） Endosomes Cell surface Uptake Class II associated invariant chain peptide (MHCII类分子相关的恒定链多肽CLIP) (??Ii)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain Cathepsin L degrades Invariant chain CLIP blocks groove in MHC molecule MHC Class II containing vesicles fuse with antigen containing vesicles MHC II 分子合成 和转运 HLA-DM 辅助 CLIP与抗原肽结合槽解离 MIIC compartment MHCII类分子腔室 HLA-DM Replaces CLIP with a peptide antigen using a catalytic mechanism Sequence in cytoplasmic tail retains HLA-DM in endosomes HLA-DM MIIC compartment sorts peptide-MHC complexes for surface expression or lysosomal degradation Surface expression of MHC class II- peptide complexes Exported to the cell surface (t1/2 = 50hr) Sent to lysosomes for degradation * * 内源性抗原的处理及提呈 细胞内Ag→细胞内蛋白酶体→8～10个氨基酸残基的多肽→内质网腔→结合MHCⅠ类分子→细胞表面 * 内源性抗原的处理 细胞内Ag→细胞内蛋白酶体→6～30aa多肽 蛋白酶体proteasome * 抗原相关加工转运物 Transporter associated with antigen processing，TAP 抗原肽（8~12aa） * 抗原处理两条途径的比较 MHCI类途径 MHCII类途径 抗原的主要来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 内体、溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职性抗原提呈细胞 抗原与MHC分子结合的部位 内质网 溶酶体及内体 参与的MHC分子 MHCI类分子 MHCⅡ类分子 伴侣分子 TAP、钙联素 Ii链，钙联素 提呈对象