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α-酮酸 延缓慢性肾脏病进展 纠正代谢紊乱 安徽医科大学附属医院肾内科 郝 丽 慢性肾功能衰竭 患病率 1970s: 300－500/106 1998: 1100-1300/ 106 在人类死亡原因中的位置：第5－9位 不可逆转的慢性病程 导致慢性慢性肾脏病进展的因素 蛋白质代谢紊乱 继发性甲旁亢,钙磷代谢紊乱 代谢性酸中毒 高血压，特别是肾小球内压的升高 蛋白尿 糖尿病 脂质代谢紊乱 蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展 必需氨基酸缺乏, EAA/NEAA比例失调 蛋白质合成减少, 分解增加导致负氮平衡, 蛋白质分解代谢产物蓄积,加重尿毒症 营养不良，代谢性酸中毒加重 高蛋白饮食导致肾小球高滤过, 加重病肾负担 蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展 α-酮酸—延缓慢性肾脏病进展的独特药物 α-酮酸的独特成分 α-酮酸的组成—Aimmermann配方 α-酮酸—的独特药理作用 ?-酮酸结合氨基合成必需氨基酸(EAA) α-酮酸—的独特药理作用 EAA + NEAA BUN 蛋白质 α-酮酸—延缓慢性慢性肾脏病的独特药物 补充必需氨基酸，治疗蛋白质代谢紊乱 配合低蛋白饮食，延缓慢性肾脏病进展 含氮低，降低尿素氮，纠正氮质血症 含钙，改善钙磷代谢，防治甲旁亢和肾性骨病 纠正代谢性酸中毒 α-酮酸—治疗蛋白质代谢紊乱 减少支链氨基酸降解, 提高必需氨基酸水平 刺激蛋白质合成，减少蛋白质分解; 结合血中尿素氮合成必需氨基酸，EAA+NEAA合成蛋白质，从而降低BUN, 纠正氮质血症. 改善营养状况 血浆EAA水平升高 组织EAA水平升高 血清白蛋白升高 血清转铁蛋白升高 α-酮酸+低蛋白饮食延缓慢性肾脏病进程 α-酮酸—推迟发展到透析的时间 病例 (n=86) NDN(n=53): GFR10ml/min DN (n=33): GFR15ml/min 方案：VLPD （0.4g/kg/d) + α-酮酸 效果：延长肾存活353天 最后肾功能(进入透析时)：GFR＝5.6?1.9ml/min 仅死亡2例 α-酮酸较EAA显著延缓慢性肾脏病进展 α-酮酸提高透析患者的生存率 透析前长期饮食治疗LPD + α-酮酸 进入血透以后2年存活率统计：坚持正规饮食治疗者存活率明显高于对照组其营养状况保持稳定、良好。 α-酮酸—防治甲旁亢及肾性骨病 显著降低血清PTH的水平，纠正甲状旁腺亢进 提高血钙, 降低血磷水平，纠正钙磷代谢紊乱 提高活性Vit D3水平 防治肾性骨病 α-酮酸—防治肾性骨病 α-酮酸显著优于必需氨基酸 开同—国内唯一的α-酮酸制剂 适应证: 配合低蛋白饮食, 预防和治疗慢性肾脏病的蛋白代谢失调. 禁忌证:高钙血症和氨基酸代谢紊乱. 副作用:加重高钙血症注意: 定期检测血钙水平, 保证足够的热量供应30-35Kcal/Kg体重/天 配伍禁忌: 与其它含钙药物并用, 可使血钙水平升高. 用法与剂量: 口服每日3次, 每次3片,用餐期间整片服下. 包装规格:每盒100片薄膜衣片 开同—价格及治疗经济性 开同--延缓慢性肾脏病进展纠正代谢紊乱 独特的?-酮酸/必需氨基酸制剂, 纠正慢性慢性肾脏病患者蛋白质代谢紊乱 开同配合低蛋白饮食, 显著延缓慢性慢性肾脏病进程 结合尿素氮, 纠正氮质血症 治疗甲旁亢, 纠正钙磷代谢紊乱，防治肾性骨病 因此，α-酮酸是延缓慢性慢性肾脏病的独特药物，…(讲解幻灯内容） α-酮酸在慢性慢性肾脏病患者中的治疗作用首先是治疗蛋白质代谢紊乱，这表现在以下几个方面： （讲解幻灯片） α-酮酸最有价值的治疗作用是与低蛋白饮食配合，能够显著延缓慢性慢性肾脏病的进展。过去的10多年间，曾有大量的临床资料证实这一重要的疗效，其中最具权威性的试验当属美国90年代中期完成的MDRD试验： （即The Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study, 肾病饮食控制研究）。这是一个多中心的对照试验，目的观察低蛋白饮食（单纯），以及低蛋白饮食配合α-酮酸或必需氨基酸是否能延缓慢性慢性肾脏病的进程；840名慢性慢性肾脏病患