异甘草及酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用.pptVIP

异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用 青岛大学医学院附属医院 肝胆外科 主要内容 异甘草酸镁(Magnesium Isoglycyrrhizinate) 商品名：天晴甘美 化学名称： 18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷 -12-烯-3β-基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物 国家一类抗肝炎新药 全球首个保肝领域的手性药物 研制单位： 江苏正大天晴药业股份有限公司 异甘草酸镁结构式： 研究背景 研究背景-药理学 研究背景-药代动力学 研究背景-三期临床研究 作用机理 研究目的与方法 研究目的与方法 异甘草酸镁标准品色谱图 异甘草酸镁血浆标准品浓度色谱图 标本异甘草酸镁浓度色谱图 肝脏原发疾病对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L） 肝硬化对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L） 异甘草酸镁对肝切除术后转氨酶的影响（u/L） 肝切除术后第7天ALT恢复状况 转氨酶组织分布 异甘草酸镁与肝脏 异甘草酸镁与肝脏 结论 动物实验证明 异甘草酸镁吸收后主要分布在肝脏 临床研究 静脉用药1h后门静脉血浓度显著高于外周静脉血浓度（p0.001） 本项研究 以往研究 临床研究 该浓度不受肝脏原发疾病和基础疾病（如肝硬化）的影响 临床研究 进一步证明该药的高度肝脏靶向性 本项研究 本项研究 临床研究 异甘草酸镁能显著降低肝切除术后血清转氨酶水平 临床研究 至术后第7天时，治疗组大多数病人的血清ALT水平降至正常（64.5%） 本项研究 本项研究 临床研究 未发现该药物的不良反应 临床研究 未见肝切除术后并发症的增加 本项研究 本项研究 术中肝功能保护 A B D C 尽可能不阻断肝门 熟悉肝脏的解剖, 保证余肝的供血（肝动脉和门静脉）和流出道（肝静脉）的通畅，减少肝断面肝组织的坏死 尽可能保留的正常肝组织 尽可能减少出血，维持术中血液动力学的稳定 * 研究背景 1 目的与方法 2 结 果 3 讨 论 4 研究背景 18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷 -12-烯-3β-基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物 研究背景 天晴甘美 三期临床 药动学 药理学研究 急性肝损伤 TEXT 慢性肝损伤 对D-氨基半乳糖 对Gal/FCA 对CCL4 免疫性肝损伤 能阻止血清 转氨酶升高 减轻肝细胞变性、坏死 减少炎症细胞浸润 降低 NO 水平 减轻肝组织炎症成度 降低纤维化程度 能降低血清转氨酶及血浆NO水平， 减轻肝组织损害 提高小鼠存活率 主要经胆汁排泄：90.3% 经尿及粪便排泄：4.9% 肝 肠 肺 睾丸、肾、胃 临床研究结果 分布半衰期t1/2α=（1.46±0.35）h 消除半衰期t1/2β=（23.95±4.72）h 经肝 — 肠循环维持肝组织较高浓度 组织浓度梯度 94 % 停药2周后 92.9% 用药2周 150毫克/日 临床疗效（总有效率） 用药2周、4周和停药2周的总有效率 总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100% 2周B组与C组有显著性差异，P = 0.0066 肝细胞保护剂 天晴甘美 抗炎 保护细胞膜 肝功能 高度肝脏靶向性 抑制皮质醇灭活 类固醇样作用 目的与方法 分组 异甘草酸镁治疗组 空白对照组 观察异甘草酸镁 门静脉血浓度和对 肝切除术后的保肝作用 血清甘美测定 高效液相色谱法 方法 麻醉诱导期静脉应用异甘草酸镁150mg, 1h 后采集外周静脉血和门静脉血。治疗组术后150mg，1次/日 病例选择 原发性肝癌、肝胆管结石、肝血管瘤等肝切除患者 液相色谱仪 结 果 2.94±1.44 外周静脉血 0.001 5.086 4.94±1.92 门静脉血 p值 t 值 浓度 标本 门静脉和外周静脉血异甘草酸镁浓度分布散点图 相关分析：r =0.116, p =0.521 0.186 -1.352 3.38±1.80 2.69±1.16 外周静脉 0.854 -0.186 5.02±1.90 4.89±1.97 门静脉 p值 t值 肝非恶性肿瘤 （n=12) 原发性肝癌 （n=21) 部位 结果 CT肝癌 MRI血管瘤 0.495 -0.690 3.11±1.62 2.76±1.24 外周静脉 0.815 0.236 4.86±1.73 5.02±2.14 门静脉 p值 t值 无肝硬化 （n=17） 伴有肝硬化 （n=16） 部位 结果 1.伴有肝硬化 （n=16） 2.无肝硬化 （n=17） 0.039 -2.116 31±12 26±8 7d 0.548 -0.604 82±64 72±59 3d 0.033 -2.176 290±186 202±134 1d AST 0.002