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黄皮酰胺的合成 摘要：黄皮酰胺是从植物中提取到的有一定保护肝脏功能的有机物。我们能够以苯甲醛，氯化乙酸甲酯，氧化苯乙烯，甲胺等简单有机物为原料，通过环氧化开环，Darzens反应，羧酸酯的胺解，氧化，再环化等一系列有机反应，来合成有机物黄皮酰胺。 关键词：黄皮酰胺 提纯 Darzens反应 氧化 正文： 反应原理： 结果讨论： 整个合成黄皮酰胺的过程，感觉还是比较顺利。从结果和过程中看，实验中还是有许多值得讨论和改进的地方。 从开头谈起，利用Darzens反应制备β-苯基缩水甘油酸甲酯反应的过程是α-氯代酸酯在碱的作用下，首先形成碳负离子，然后碳负离子对苯甲醛的羰基进行亲核加成，得到一个烷氧基负离子，氧上的负电荷进攻α碳，氯离子离去，形成了环氧羧酸酯[2]。这个反应最终的产率为27%，值得注意的是生成物中有环氧和酯基官能团，不是很稳定，受热可能水解生成CO2，在酸性和碱性的条件下酯基都会有一定程度的水解。所以要控制Na的量不能过量，同时前面苯甲醛要用碱性干燥剂干燥，防止有苯甲酸消耗碱的量，同时一定要在冰盐浴下控制温度，防止产物过热分解。用酸猝灭后，最好防止在阴凉处。在后处理干粉过柱分离的时候，因为待处理的物质比较多，为了提高分离效率所以用了两个柱子，但是用两个柱子也造成了麻烦，因为一个人同时检测两个柱子，在TLC检测的时候，可能会造成混乱，另外两个柱子不太可能完全同步，这就加重了操作者的负担，改进方法，每个人只看一个柱子，或者换更粗的柱子以达到用一个即可解决。 对于用甲胺对氧化苯乙烯开环来制备β-甲氨基-α-苯基乙醇，产率为37%，也不是很高，在这一步骤中，文献中提到用加大甲胺的量，使得反应更加充分，通过延长低温下反应的时间来提高产率，但是文献中的产率也不过60%，说明这个反应我们还可以去尝试新的条件，新的改进方法来进一步提高。我觉得如果在甲胺中适当的加入NaOH等碱性物质，将甲胺变成甲胺负离子，以此来提高甲胺的亲核性，可能会提高反应的产率。至于用从重结晶的方法来提纯，乙醚用量可以按80%产率再多20%来计算用量，因为如果太多，结晶的时候不能在饱和状态下充分的析出，会造成损失。 N-甲基-N-［（β-羟基-β-苯基）-乙基］-α，β-环氧-β-苯基丙酰胺合成的产率为77%， 说明这个反应条件还是比较成熟的。反应中在碱性溶液中，胺作为亲核试剂，进攻酯基的羰基，发生了胺解反应。反应中虽然β-甲氨基-α-苯基乙醇中的羟基也有一定的亲核性，但相比氮原子，其碱性弱很多，同时注意到反应物中有环氧，但在低温条件下，环氧相比羟基，其亲电性质又弱了不少，可以说基本上不受影响。 接下来的用高锰酸钾氧化中，刚开始的时候，用了一当量的高锰酸钾，用TLC检测发现迟迟没有反应的迹象，后来又不加了5当量的高锰酸钾反应很快得以进行。这说明氧化剂的量不宜过少，可能是原料中还有其他的可以被氧化的物质造成了高锰酸钾的损失，另外，由于高锰酸钾的氧化性比较强，时间不宜过长，如果时间过长，可能会出现新的副反应。由于不是醛基，温度可以保持在室温，使反应较快的完成。文献中提到用二氧化锰效果也不错，但是相比于高锰酸钾，二氧化锰不够稳定，制取的过程也比较繁琐，用量也非常的多，所以高锰酸钾更加适宜。接下来的用活性碳脱色，用硅藻土过滤的过程许多同学出现了问题，常见的情况是硅藻土进入到了滤液中，这必然会影响产品的纯度，产率，后处理的难度。在下一步中，由于要加入LiOH，硅藻土又呈现酸性，会影响碱的用量。我自己的反应并没有出现这种问题，我觉得关键在于用布什漏斗再贴滤纸的时候的注意事项，虽然大家都觉得很简单，但是往往在最容易的地方会出错。滤纸一定要略小于不是漏斗内径，为了使滤纸和漏斗贴的更紧，可以先用水润湿，再用有机溶剂除去水，再换个干燥吸滤瓶进行抽滤。上面的硅藻土要适量，不能过多或者过少。 然后就是用LiOH拔去酮羰基的α氢，碳负离子对环氧的开环，得到了五元环化合物，这步反应中，最终的粗产率达到56%,不是很高，我认为想要提高此步的产率，需要注意以下几点：由于这是个两相的反应，反应时候搅拌一定要剧烈，是反应充分得到进行。由于是在冬天进行，室内温度比较低，可以适当的提高温度，来提高反应速率。 由于得到的是顺式和反式的混合物，其极性非常的相近，用过柱的方法进行分离，对于洗脱剂的选择，用乙酸乙酯：石油醚 8:1，发现分离效果可以，但是分离时间太长。我后来用了乙酸乙酯：异丙醇8:1的洗脱剂，最后的分离效果也比较满意（中间的混合点溶液体积只占到了总体积的约五分之一），而且时间也不长。我觉得如果在进行过柱操作中注意一些细节，分离还是可以较充分的。比如，在进行装柱的时候，用石油醚溶解硅胶石油醚的量可以稍微多一些，并且用玻璃棒