中试放大和产业化.pdfVIP

目录 中试放大和产业化 一、中试放大环节和工艺放大效应 二、中试放大研究的基本内容 三、工艺验证 四、过程控制（PAT ） 2013-04 五、案 例 2 一、中试放大环节和工艺放大效应 （一）申报工艺过渡到生产工艺时存在 的问题 （一）申报工艺过渡到生产工艺时 改革开放以来，国内制药行业大量应用新技 存在的问题 术、新辅料、新设备和新仪器，促使药物制剂技 （二）存在问题的主要原因 术水平不断得到提高。 （三）中试放大环节与国外成熟体 但是，由于存在各种原因，在药物制剂申 系比较 报工艺过渡到生产工艺时仍存在比较多的问题。 （四）工艺放大效应 3 4 （一）申报工艺过渡到生产工艺时存在 存在的问题 的问题 小试、中试设备与生产设备不配套。 主要的问题： 原辅料质量与申报资料不符。 放大后的产品不能达到质量标准。 需要变更原料、辅料供应商或辅料规格； 生产车间成为产业化研究的主要场所 难以按申报工艺生产； 使用不同的设备、更换辅料、更改工艺 产品达不到质量标准要求。 （不利于产品质量和不利于实施GMP 对企业技术人员的要求提高） 5 6 1 （二）存在问题的主要原因 （二）存在问题的主要原因 国内，由于研发投入少，研发条件不完善， 研发水平不高，再加上原辅料来源少和时间紧等 药物制剂工艺开发不充分； 原因，在实验室阶段的试验量有限，对处方工艺 缺少中试放大环节，或中试放大研究不充分。