鳞癌突变基因.pdf

发生在食管粘膜上就是食管鳞癌，通俗地说就是食管里长了恶性肿瘤，这个肿瘤是由鳞状上皮 细胞团块所组成，不规则地向真皮内浸润，周围一般伴有淋巴细胞和浆细胞浸润。研究人员发 现了8个与食管鳞癌发生相关的重要的基因突变，其中FAM135B是首次发现的肿瘤相关基因;同 时获得了食管鳞癌拷贝数变异的重要数据，发现位于染色体11q13.3-13.4扩增区域的MIR548K参 与食管鳞癌的恶性表型的形成。这些基因突变和拷贝数的变异是食管癌发生发展的重要因素， 与临床食管癌患者的预后密切相关。 　　该项研究还发现重要组蛋白调节基因MLL2、ASH1L、MLL3、SETD1B和CREBBP/EP300在 食管鳞癌中呈现频繁非沉默突变。研究人员对潜在治疗靶点进行分析，发现PI3K是食管鳞癌突 变频率最高的潜在药靶，以及PSMD2、RARRES1、SRC、GSK3β和SGK3等潜在新药靶。研究 人员整合了所有基因突变和基因拷贝变异数据，确定了与食管鳞癌发生发展相关的重要信号通 路，包括Wnt、cellcycle、Notch、RTK-Ras和AKT通路。该研究从创新的视野和系统的层面，描 绘了我国高发食管鳞癌基因组异常改变的全景。研究成果为了解食管鳞癌的发生发展机制提供 了新思路，为研发特异性治疗食管癌药物，制定有效的临床诊断和治疗食管癌方法提供了科学 依据。 肺癌的分子生物学预后因素研究进展                  单位： 摘要： 肺癌的分子生物学预后因素研究进展 ` 关键词： 肺癌的分子生物学预后因素研究进展 近几年来，随着肺癌研究的不断深入，肺癌总体诊疗效果也有了相应的提高。世界各大权威肺癌研究中心也相继提出了一系列治疗指引。但是， 即便严格按照指引处理同一病理类型，同一分期的患者，仍然存在较大的个体化差异，预后亦存在很大差别。因此，筛选并应用能预测肺癌预后 的分子生物学的研究已成为近年来的热门课题，并不断深入。人们已经逐渐发现了一些能反映肺癌生物学本质的多种因素，这包括癌基因、抑癌 基因、肺癌相关抗原和肿瘤增殖因子等，并逐步开展了各种指标的联合检测。肺癌预后的分子生物学预测作用越来越受到人们的重视。根据目前 已有的大量研究，对肺癌预后有较大预测作用的主要有抑癌基因如P53基因,癌基因如RAS基因，MYC基因，ERB基因，以及肿瘤增殖因子如VEGF，EG RF，金属蛋白MMPS，癌胚抗原等。这些分子生物学改变，除了与肺癌的发生有关外，还与肿瘤的浸润、转移和复发有关，间接或直接地影响到患 者的预后。     预后指标研究概况 1、P53基因 P53基因位于人类第17号染色体短臂17P13.1位置，野生型P53具有阻止不正常细胞的增殖和诱导细胞程序性死亡作用。而突变的P53不仅失去了野 生型P53的生长抑制作用，且具有癌基因的功能。P53基因在肺癌的异常改变，见于56-100%的NSCLC，其中鳞癌可达70%，腺癌达40%。有学者认为 ，P53基因突变常出现在肺癌早期，与发病有关,与预后无关。随着P53基因突变频率的增高，细胞不断恶变；P53基因异常与肺肿瘤大小、淋巴结 转移及病程无明显相关性，不是提示预后不良的指标，而是发生在肺癌发生中相对早期的事件。但是，不少研究却提出了P53基因和蛋白的异常改 变与患者的预后具有相关性。研究显示：P53基因有突变和/或P53蛋白过度表达的肺癌患者生存期或生存率明显低于阴性者。也有研究显示P53基 因或蛋白异常改变与淋巴结转移状况相关[3]。近期，Kawasaki等的研究还显示NSCLC患者化疗前P53高表达预示抗顺铂等化学治疗及预后的不佳。 最近发表了两篇关于P53变异与肺癌预后关系的meta分析，意见亦不一致。Huncharck分析8个已发表的研究共829例肺癌患者，认为目前P53变异并 不能很明确地作为预后指标，还需更多避免选择偏畸的研究以明确之。Mitsadomi的meta分析结果则认为P53是很好的预测肺腺癌差预后的指标。 因此，P53对预后的预测作用尚未达成共识，仍需设计良好的大宗研究加以证实。 2、Ras基因 ras基因家族包括5个成员：H-ras-1，H-ras-2,K-ras-1,K-ras-2,N-ras,ras家族编码P21蛋白，P21蛋白与G蛋白有关，在细胞生长刺激信号的传递 和细胞生长调节中起到一定的作用。ras基因活化导致ras-P21过量生长，持续不断将生长信号传入细胞内，造成细胞转化或恶变。Ras基因突变主 要发生于非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中，主