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第七节 液体药剂制备
(三)混悬剂的稳定剂 1、助悬剂 2、润湿剂 3、絮凝剂、反絮凝剂 (四)混悬液的制备:分散法和凝聚法(化学凝聚法或物理凝聚法) 1、分散法:将药物粉碎成微粒,直接分散在液体分散介质中制成混悬液。 制备流程如下 : 药物粉碎 → 加液研磨适宜粒度→ 加入稳定剂 → 加分散介质混匀 亲水性药物:先干研磨到一定程度,再加液研磨,至适宜的分散度,然后加液至全量。如氧化锌、炉甘石、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等。 疏水性药物:加入一定量润湿剂研磨,再加其它液体研磨,最后加水性液体稀释得均匀的混悬剂。 质硬或贵重药物:采用水飞法。 “水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。 制备器械:研钵、乳匀机、胶体磨 例 炉甘石洗剂 化学凝聚法:两种化合物经化学反应生成不溶解的药物悬浮于液体中制成混悬液的一种方法。 物理凝聚法:将药物制成热饱和溶液,在搅拌下加到另一种不同性质的冷溶剂中,使之快速结晶,可以得到10微米以下的微粒,再将微粒分散于适宜介质中制成混悬液 八、乳浊液型液体药剂 (一)概述 乳剂:两种互不相溶的液体混合,其中一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相液体制剂 分散的液滴称为分散相、内相或不连续相 包在外面的液体称为分散介质(分散媒)、外相或连续相 液体分散相分散在不相混溶的介质中形成乳浊液的过程称为乳化 能够使分散相乳化,并能保持乳浊液稳定的物质称为乳化剂 基本组成: 水相 (W)—水或水溶液; 油相(O)—及水不相混溶的有机液体 乳化剂—防止油水分层的稳定剂 其他组成 防腐剂、调味剂 油为分散相,分散在水中,称为水包油型乳剂(O/W型) 水为分散相,分散在油中,称为油包水型乳剂(W/O型) ? O/W型乳剂 W/O型乳剂 外观 乳白色 油状色近似 稀释性 可用水稀释 可用油稀释 导电性 导电 不导电或 几乎不导电 水溶性颜料 外相染色 内相染色 油溶性颜料 内相染色 外相染色 O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别 CoCl试纸 粉红色 不变色 (二)乳浊液的形成: 乳剂=两种互不相容的液体+乳化剂 由于两种液体互不相容,在混合搅拌后,两相间的界面张力较大,由于这种张力的存在,使得分散的液滴合并成大的液滴甚至分层,为保持乳剂的稳定性,必须加入乳化剂。 乳化剂具有降低界面张力、形成界面膜和电屏障的作用 (三)乳化剂 基本要求 ①有较强的乳化能力:油水两相间的界面张力↓; 形成牢固的乳化膜; ②性质稳定,对外界的影响稳定:酸、碱、辅助乳化剂等。 ③对人体无害价廉易得:无毒,无刺激性, (口服、外用、注射给药); 上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。 乳化剂的种类 1.天然乳化剂 2.合成乳化剂:表面活性剂类 3. 固体粉末乳化剂 1. 天然乳化剂 ⑴阿拉伯胶(acacia) ⑵西黄蓍胶(tragacanth) ⑶明胶(gelatin) ⑷磷脂(lecithin) ⑸其它:杏树胶、胆固醇 多为高分子化合物,具有较强亲水性,能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面,形成多分子乳化膜。多数黏性较大,能增加乳剂的稳定性。 宜新鲜配制或加入 适宜防腐剂 2.合成乳化剂 ⑴阴离子型表面活性剂 O/W型:硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型:硬脂酸钙 常用于外用乳剂! 具有较强的亲水性亲油性,乳化能力强,容易在乳滴周围形成单分子乳化膜,性质较稳定。 毒性大,但有抗菌活性。 (2)阳离子型表面活性剂 脂肪酸山梨坦——(W/O型) span类,如20,40,60,80等; 聚山梨酯——(O/W型) tween类,如20,40,60,80等, 内服:无毒性 静脉:毒性(溶血),使用受限 (3)非离子型表面活性剂 微细不溶性固体粉末, 可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。不受电解质的影响 3. 固体微粒乳化剂 如硅藻土、氢氧化镁、二氧化硅、氢氧化铝、白陶土等。 (四)乳浊液的稳定性 1、乳剂的不稳定现象 转相:O/W型转成W/O型乳剂或者相反的变化称为转相。 分层:乳剂在放置过程中,体系中的分散相会逐渐上浮或下沉,这个现象叫分层(乳析) 絮凝:乳剂中分散相液滴发生可逆的聚集成团的现象 破裂:乳浊液中分散相液滴合并,进而分成油水两相的现象 酸败:在放置过程中,乳剂中的油或乳化剂发生变质的现象。 (五)乳化剂的制备 1、干胶法:胶粉及油混合,加水乳化成初乳,再逐渐加水至全量。 2、湿胶法:胶粉加入水中制成胶浆,再
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