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第三章 补 体 系 统 1.概念：补体、经典激活途径、旁路激活途径、MBL激活途径 2.三个补体激活途径的过程及比较 3.补体激活的调控 4.补体的生物学功能 概 念 补体系统（complement system）： 由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。 1．补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3； 旁路途径的B因子、D因子、P因子 MBL途径的MBL、MASP 三条途径的共同末端通路C5~C9。 2．调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、 DAF、MCP、C4结合蛋白等。 3．补体受体：CR1~CR5、 C3aR、 C4aR、C5aR等。 补体系统的组成 MASP 激活 C3(H2O) C3 自发性活化 C3 H2O i B D C3 C3a b C3 转化酶的产生 This C3b molecule has a very short half life b C3b结合在“激活物”表面才能进一步活化旁路途径 C3b C3转换酶 C3b C3b 沉积在细菌表面 C3 C3a b C5 b C5a B D b P C5转化酶形成 如果不被降解…… B D b C3b C3 C3a b C3 激活之放大机制 C3a B D Bb C3b C3 b C3 激活之放大机制 C3b C3a b C3a C3a Bb C3b C3b C3 Bb B D b b C3a C3b C3 激活之放大机制 C3a C3a Bb C3b Bb Bb C3b C3a C3b C3b C3 激活之放大机制 C3a C3a Bb C3b Bb Bb C3a C3b C3b C3 激活之放大机制 * 胸腺：T细胞发育、免疫调节、自身耐受 骨髓：造血，B细胞发育和B再次应答场所 * 类：IgG, IgA, IgM, IgE, IgD 亚类：IgG1-4, IgA1-2, IgM1-2 型:轻链k和l * IgE和IgM多一个恒定区，余均有3个恒定区，此外，二者无铰链区。 可变区：抗原结合部位，3个CDR，4个FR。 CH和CL具有部分同种异型遗传标志 IgG的CH2和IgM的CH3为补体C1q的结合位点 * 复习B表位和T表位 BCR直接识别B表位，为单识别，不受MHC的限制性。 * * IgM含5个Fc段，易激活补体，而IgG则至少要2个分子才能激活 。 * H:次黄嘌呤 A: 氨基喋呤 T:胸腺嘧啶核苷， A 阻断细胞的叶酸代谢，迫使细胞通过补救途径合成DNA，而补救途径利用H和T合成DNA。骨髓瘤细胞缺陷补救途径的酶而死亡，脾细胞不能长期培养，一般在2周内自然死亡；但杂交瘤细胞即可通过补救途径合成DNA，又具有肿瘤细胞不断生长增殖的特性。 * 改型抗体: 移植CDR 单链抗体:VH-linker-VL, 为完整抗体的1/6,是抗体与抗原结合的最小单位. 噬菌体抗体:将人AbV区基因与噬菌体外壳蛋白基因连接,转染细菌后,其膜表面表达外壳蛋白-人抗体(Fab或单链抗体) 抗原化抗体:将编码抗原表位的基因片断插入重链CDR3序列中进行表达,产生具有天然抗原表位构象和免疫原性的新型抗体. 抗体酶:人工构建具有特异性催化作用,即模拟酶作用的抗体. * * MBL:甘露糖结合凝集素属急性期反应蛋白，在炎症早期由TNF、IL-1,6促进肝合成 MASP2裂解C2和C4, MASP1直接裂解C3，进入旁路。因此, MBL途径对经典途径和旁路途径均有促进作用。 * * * * * * * * 免疫学考博复习（一） 考博复习参考书 医学免疫学 教育部推荐研究生教学用书（龚非力主编） 医学硕士研究生入学考试辅导丛书，医学免疫学（科学技术文献出版社） 复 习 方 法 仔细阅读教材，并将重点加以总结； 将各个章节的重点及关键提纲列出来，并熟记（反复2-3遍）； 穿插做题，注意横向串联和总结。 第一章 免疫器官和组织 1. 概念：免疫系统、黏膜免疫系统 2. 中枢免疫器官及功能：胸腺和骨髓 胸腺：T细胞发育、免疫调节、自身耐受 骨髓：造血，B细胞发育和B再次应答场所 3. 外周免疫器官及功能：淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统、三级淋巴组织（皮肤免疫系统） 第二章 免疫球蛋白 1.概念：抗体、免疫球蛋白、独特型、单克隆抗体、多克隆抗体、基因工程抗体、抗体的类型转换、免疫球蛋白超家族 2. 抗体的基本结构、结