药剂：_杂环类药物分析(SYSH).pptVIP

本章简介 第一节 吡啶类药物分析 典型药物的结构 典型药物的特性 三、鉴别试验（一）异烟肼的鉴别 1、缩合反应：与芳醛缩合形成腙 （制备衍生物测熔点） 2、与氨制硝酸银反应 3、红外分光光度法 （二）、尼可刹米的鉴别 2.酰胺基的分解反应 4、红外分光光度法 尼可刹米 ChP（2010） 【鉴别】（4）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 135 图）一致。 异烟肼特殊杂质检查 特殊杂质——游离肼 肼是一种诱变剂和致癌物质 中国药典（2005年版）采用 薄层色谱法 检查异烟肼及注射用异烟肼中“游离肼 ” 方法： 供试品溶液：每1ml中含50mg 硫酸肼对照溶液：每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg） 吸取供试液10μl 与 对照溶液 2μl，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备） 以异丙醇-丙酮（3:2）为展开剂，展开后，晾干 喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视 在供试品 主斑点 前方与 硫酸肼斑点 相应的位置上 不得显黄色斑点 检出限量约为0.02％。 本法检出肼的灵敏度为0.1μg 尼可刹米——有关物质 有关杂质，因其化学结构不明 问题：此时采用何种方法呢？ 中国药典（2005年版）采用 薄层色谱法 高低浓度对比法 高低浓度对比法检查方法： 供试品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液 对照溶液(1)和(2)：精密量取适量供试品溶液， 加甲醇分别稀释成每1ml 中含400μg 和40μg的 溶液 吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅 胶GF254 薄层板上，以氯仿-丙醇（75:25）为展 开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检 视。 高低浓度对比法检查方法： 置紫外光灯(254nm)下检视。 供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深； 如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。 如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深 如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点 易氧化物 五、含量测定 可用于定量的性质？ 异烟肼？ 还原性、弱碱性 尼可刹米？ 紫外吸收、弱碱性 （一）溴酸钾法 异烟肼的酰肼基具有还原性 溴酸钾法、 剩余碘量法 剩余溴量法 较为常用 中国药典（2005年版） 采用溴酸钾法测定 异烟肼原料、异烟肼片 注射用异烟肼 取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀； 精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定(温度保持在18～25℃)至粉红色消失。 每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L) 相当于3.429mg的C6H7N3O。 注意事项： ① 适量的盐酸是获得定量反应的基本条件 盐酸用量为20ml时，加水25ml，指示剂的颜色经5分钟不褪；加水30ml，褪色时间约为45秒钟；加水70ml以上时，在2秒钟以内褪色。 测定中加水75ml，可获得理想的终点指示。 ② 指示剂褪色是不可逆的，滴定过程中必须充分振摇，以避免因滴定剂局部过浓而引起指示剂提前褪色。 实验时，可补加1滴指示剂以验证终点是否真正到达 ③ 温度应控制在18℃～25℃，缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高终点提前； （二）非水滴定法 吡啶类药物多以游离碱状态作为药用 如尼可刹米 分子结构中氮原子弱碱性 可用非水法直接测定其原料含量 尼克刹米原料的含量测定 非水碱量法 冰醋酸10ml 结晶紫指示液 高氯酸滴定液滴定 终点：溶液显蓝绿色 （三）紫外分光光度法 尼可刹米注射液 分子结构中含有芳杂环 药典紫外分光光度法测定 第二节 吩噻嗪类药物分析 不同点：R，R’取代基不同 主要的化学性质 （一）还原性：易氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色，可用于鉴别。 （二）碱性 R取代基上N原子具有碱性 可用于含量测定 （三）金属离子络合呈色 未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 （五）红外吸收光谱特性 由于取代基R和R’的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的鉴别。 鉴别试验 氧化显色反应 本类药物与H2SO4，