云南人亚甲基四氢叶酸还原酶基因型多态性及乳腺癌易感性关联.docVIP

云南人亚甲基四氢叶酸还原酶基因型多态性及乳腺癌易感性关联 　 作者：阚祥绪，邹天宁，吴瑕玉，汪旭 【摘要】 目的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢的关键性酶，其催化作用决定了DNA甲基化与DNA合成之间的平衡。MTHFR基因多态性可能会影响叶酸代谢结局，从而构成肿瘤风险因子。研究分析了MTHFR各基因型在云南籍乳腺癌人群和正常人群中的分布差异，初步探索了MTHFR多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法以多重PCRRFLP技术，对125例云南籍乳腺癌患者和103例正常人群MTHFR 677位点1 298位点多态性进行筛查。结果未发现MTHFR C 677 T和A1 298 C基因型频率在乳腺癌和对照样本之间存在显著差异。结论在目前样本条件下，上述两个 MTHFR位点基因型多态性与云南籍人群的乳腺癌易感性之间无明显相关性。 【关键词】 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性；乳腺癌易感性；多重PCRRFLP 　　Association between MTHFR Genotype Polymorphism and Breast Cancer Susceptibility in Human Population from Yunnan 　　Abstract：Objective Background amp; Objective Methylenetetrahydroflate reductase gene (MTHFR) encodes MTHFR which is critical for folic acid metabolism.The polymorphisms of MTHFR may affect the outcome of folic acid metabolism. The research aimed at comparing the distribution of different MTHFR genotypes between breast cancer cases(n=125) and controls(n=103) in Yunnan, and exploring the possible implication between MTHFR polymorphism and breast cancer susceptibility. MethodsMultiple polymerase chain reactionRFLP was employed to analyze each genotype in case group and controls. ResultsOur data showed that distribution of MTHFR C 677 T and A1 298 C genotypes were not significantly different between cases and controls. ConclusionThere was no significant association between both MTHFR genotype polymorphisms and breast cancer susceptibility under the current sampling size. 　　Key words：MTHFR polymorphism; Breast cancer susceptibility; Multiple polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism 　　0引言 　　亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylene tetrahydrofolate reductase， MTHFR）是叶酸代谢一个关键性酶， 其在黄素腺嘌呤二核苷酸的辅助下， 将5, 10亚甲基四氢叶酸还原为血清中的主要叶酸形式——亚甲基四氢叶酸。 MTHFR的催化作用决定了细胞中叶酸趋向甲基化过程还是核苷酸合成过程， 因此关乎DNA甲基化与DNA合成之间的平衡[13]。 MTHFR基因呈多态性, 常见的如第677位C→T转换和第1 298位A→C颠换[46]。 677杂合型（CT型）和677纯合型（TT型）个体中， MTHFR酶活分别为野生型（CC型）的65%和30% ； 而1 298 AC型和1 298 CC型个体MTHFR酶活与野生型1 298 AA型个体相比也有显著降低。 酶活的降低可能使生物甲基化反应的甲基供体合成受到限制， 从而影响基因组DNA甲基化与基因表达。 一些研究发现，叶酸供给不足时， 677 CT和677 TT的结直肠癌危险度可能低于野生型CC和杂合子CT