TRPV6在人参二醇组皂苷(PDS)减轻LPS休克脑损伤中表达变化及意.docVIP

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TRPV6在人参二醇组皂苷(PDS)减轻LPS休克脑损伤中表达变化及意

TRPV6在人参二醇组皂苷(PDS)减轻LPS休克脑损伤中表达变化及意  作者:王皓 钟加滕 刘宁 马晋彤 王伟伟 石国英 康劲松 孙连坤 于春艳 【摘要】 目的 通过观察人参二醇组皂苷(PDS)对TRPV6蛋白的影响,探讨PDS对LPS诱导休克时脑损伤的保护机制。方法 将大鼠随机分为对照组、LPS休克(LPS)组、地塞米松(LPS+Dex)组、PDS低剂量(LPS+PDSL)组、PDS中剂量(LPS+PDSM)组及PDS大剂量(LPS+PDSH)组。大鼠静脉注射LPS(4 mg/kg)4 h后,观察各组大鼠生存期,计算生存率,Western Blot检测大脑皮质中TRPV6和Bcl2的蛋白表达。结果 与对照组相比,LPS组大鼠生存率降低达50%,脑皮质中TRPV6的蛋白表达水平明显降低,Bcl2/Bax蛋白表达的比值降低;而与LPS组相比,LPS+Dex组和LPS+PDS各组大鼠生存率增加,脑皮质中TRPV6的蛋白表达水平明显增高,Bcl2/Bax比值也增高。 结论 PDS减轻LPS诱导的脑损伤,可能与上调脑皮质中TRPV6蛋白有关。 【关键词】 脂多糖(LPS),人参二醇组皂苷(PDS),TRPV6,Bcl2,Bax   【Abstract】 Objective To explore the protective effect of panaxadiols (PDS) on brain injury induced by lipopolysaccharides (LPS) and its mechanism. Methods Rats were divided into control, LPS, LPS + dexamethasone (DEX) and LPS + PDS low, middle and high dose groups randomly. Survival rate of rats in every group was calculated. The expressions of TRPV and BCL2 were detected by Western blot. Results Compared with control group, survival rate of LPS group was decreased, the expression of TRPV6 and BCL2/BAX protein ratio were decreased. Compared with LPS group, survival rates of LPS+DEX group and LPS+PDS groups were increased,and the expressions of TRPV6 protein and BCL2/BAX protein ratios were also upregulated in LPS+Dex group and all LPS+PDS groups. Conclusions The effect of PDS against brain injury induced by LPS may be related with upregulating TRPV6 protein.   【Key words】 Lipopolysaccharides (LPS); Panaxadiols (PDS); TRPV6; BCL2; BAX    内毒素(endotoxin) 存在于革兰阴性细菌(G-)细胞壁外膜中,其主要生物活性成分为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),在内毒素休克的发病机制中具有十分重要的作用。已有研究表明,神经细胞内的钙离子与颅脑损伤之间有密切关系〔1〕;钙稳态在细胞凋亡中起重要作用〔2〕。钙离子转运蛋白(Ca2+ transport protein,CaT1/TRPV6)1999年从人的小肠中克隆,属于TRPV家族,是细胞膜上调控细胞外钙离子内流的主要钙通道之一〔3〕,TRPV6的活性与细胞内钙离子浓度有关〔4〕。已有研究表明人参二醇组皂苷(PDS)能减轻LPS休克脑损伤〔5〕。本研究的目的是通过复制LPS休克大鼠模型,观察TRPV6在PDS减轻LPS诱导的脑损伤时的作用,进一步探讨LPS对中枢神经系统损伤的可能作用机制。   1 材料与方法   1.1 实验动物分组 健康Wistar大鼠(由吉林大学白求恩医学院动物室提供)48只,体重(250±10)g,雌雄不限,随机分为6组(每组8只):对照组、LPS休克(LPS)组、地塞米松(LPS+Dex)组、PDS低剂量(LPS+PDSL)组、PDS中剂量(LPS+PDSM)组、

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