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TRPV6在人参二醇组皂苷(PDS)减轻LPS休克脑损伤中表达变化及意
TRPV6在人参二醇组皂苷(PDS)减轻LPS休克脑损伤中表达变化及意
作者:王皓 钟加滕 刘宁 马晋彤 王伟伟 石国英 康劲松 孙连坤 于春艳
【摘要】 目的 通过观察人参二醇组皂苷(PDS)对TRPV6蛋白的影响,探讨PDS对LPS诱导休克时脑损伤的保护机制。方法 将大鼠随机分为对照组、LPS休克(LPS)组、地塞米松(LPS+Dex)组、PDS低剂量(LPS+PDSL)组、PDS中剂量(LPS+PDSM)组及PDS大剂量(LPS+PDSH)组。大鼠静脉注射LPS(4 mg/kg)4 h后,观察各组大鼠生存期,计算生存率,Western Blot检测大脑皮质中TRPV6和Bcl2的蛋白表达。结果 与对照组相比,LPS组大鼠生存率降低达50%,脑皮质中TRPV6的蛋白表达水平明显降低,Bcl2/Bax蛋白表达的比值降低;而与LPS组相比,LPS+Dex组和LPS+PDS各组大鼠生存率增加,脑皮质中TRPV6的蛋白表达水平明显增高,Bcl2/Bax比值也增高。 结论 PDS减轻LPS诱导的脑损伤,可能与上调脑皮质中TRPV6蛋白有关。
【关键词】 脂多糖(LPS),人参二醇组皂苷(PDS),TRPV6,Bcl2,Bax
【Abstract】 Objective To explore the protective effect of panaxadiols (PDS) on brain injury induced by lipopolysaccharides (LPS) and its mechanism. Methods Rats were divided into control, LPS, LPS + dexamethasone (DEX) and LPS + PDS low, middle and high dose groups randomly. Survival rate of rats in every group was calculated. The expressions of TRPV and BCL2 were detected by Western blot. Results Compared with control group, survival rate of LPS group was decreased, the expression of TRPV6 and BCL2/BAX protein ratio were decreased. Compared with LPS group, survival rates of LPS+DEX group and LPS+PDS groups were increased,and the expressions of TRPV6 protein and BCL2/BAX protein ratios were also upregulated in LPS+Dex group and all LPS+PDS groups. Conclusions The effect of PDS against brain injury induced by LPS may be related with upregulating TRPV6 protein.
【Key words】 Lipopolysaccharides (LPS); Panaxadiols (PDS); TRPV6; BCL2; BAX
内毒素(endotoxin) 存在于革兰阴性细菌(G-)细胞壁外膜中,其主要生物活性成分为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),在内毒素休克的发病机制中具有十分重要的作用。已有研究表明,神经细胞内的钙离子与颅脑损伤之间有密切关系〔1〕;钙稳态在细胞凋亡中起重要作用〔2〕。钙离子转运蛋白(Ca2+ transport protein,CaT1/TRPV6)1999年从人的小肠中克隆,属于TRPV家族,是细胞膜上调控细胞外钙离子内流的主要钙通道之一〔3〕,TRPV6的活性与细胞内钙离子浓度有关〔4〕。已有研究表明人参二醇组皂苷(PDS)能减轻LPS休克脑损伤〔5〕。本研究的目的是通过复制LPS休克大鼠模型,观察TRPV6在PDS减轻LPS诱导的脑损伤时的作用,进一步探讨LPS对中枢神经系统损伤的可能作用机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物分组 健康Wistar大鼠(由吉林大学白求恩医学院动物室提供)48只,体重(250±10)g,雌雄不限,随机分为6组(每组8只):对照组、LPS休克(LPS)组、地塞米松(LPS+Dex)组、PDS低剂量(LPS+PDSL)组、PDS中剂量(LPS+PDSM)组、
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