硅胶管修复周围神经缺损的研究进展.docVIP

硅胶管修复周围神经缺损的研究进展 谭进 湘潭职业技术学院　湖南　湘潭　411102 背 景 周围神经损伤是较为常见的疾病，由于神经自身的特点，往往造成神经缺损。目前临床上最常用的方法是自体神经移植，可以获得一定程度的功能恢复。但功能完全恢复者十分罕见，存在供区组织病态或功能丧失，可修复的长度受限，难以找到与损伤神经相匹配的供移植神经材料，尤其是较粗大的神经缺损，可能形成神经瘤，供区组织来源不足等问题。早在19世纪末，有人设想利用导管来修复神经缺损。20世纪80年代，Lundborg等[1]利用硅胶管修复神经缺损，首先建立了神经再生室模型，带动了神经导管修复神经缺损研究的广泛开展。近十年来各种各样的神经导管层出不穷，取得了不同程度的进展，但硅胶管由于具有生物惰性，植入体内异物反应很小；作为高分子合成材料，硅胶管又具有良好的管壁弹性，不会出现管壁塌陷；管壁透明，便于透过管壁观察再生的神经；具有良好塑形性，可以制成任何所需要的形状（如Y型）；为神经再生提供一个相对隔绝的微环境，减少细胞入侵，防止疤痕形成，防止轴突外生和形成神经瘤；可富集神经再生所需的神经营养因子；操作使用简单，便于消毒等优点，因此，用硅胶管修复周围神经缺损研究最广泛，最深入，临床应用最多。现将硅胶管修复周围神经缺损的基本理论和研究现状作一简略综述。 理 论 基 础 早在1898年Forssman[2]发现再生轴突总是朝向远侧神经断端生长，而不向其它组织生长，他将这种远侧神经端对再生轴突的明显吸引作用称为神经趋化性。直到20世纪80年代Lundborg等[3]证实：再生的神经纤维在延伸的过程中有一定的识别能力，如果有一定空间间隙，新生的运动、感觉神经纤维可以经过它自动长入远端相应的功能束，甚至对应的Bungner节中，最后到达靶器官。神经趋化性表现有神经组织特异性、神经束特异性和终末器官特异性。Lundborg[3]、卢世壁等[4]先后发现再生轴突在经过Y型管时，均朝向远侧连接神经的一端生长,而不长入或很少长入非神经组织侧,证明了神经组织特异性。Politis[5]发现再生轴突优先长入其原始神经侧管,证明有神经束特异性 。Brushart[6]在实验研究中，采用Y型硅胶管套接大鼠股神经，荧光金分别标记股神经的运动支和感觉支，长错者逐渐退变、吸收，证实存在终末器官特异性。 硅胶管桥接周围神经缺损 硅胶管是人工合成材料，成分是二甲基硅氧烷聚合物。1982年，Lundborg等[1]采用硅胶管桥接神经缺损，首先建立了神经再生室模型，修复大鼠坐骨神经缺损达到10mm。郝家骥[7]用硅胶管桥接狗的尺、桡神经及腓总神经缺损，证明新生的轴突可以通过2.1mm缺损。Politis[5]认为周围神经趋化性是有有效距离的，在有关大鼠坐骨神经的研究中发现，间隙为5mm时趋化作用最强，小于2mm或大于10mm时失去趋化作用。因此，空硅胶管桥接神经缺损的间距有限。由于导管的物理参数如导管内径、壁厚、表面性质（光滑或粗糙）、材料亲水性等对再生神经形貌和功能恢复有很大影响,于是有人改进了硅胶管的设计，以提高神经再生的间距和质量。Buti等[8]认为当硅胶管管壁很薄,直经为神经的2.5倍时，神经再生最快。Aebischer 等[9]认为截止分子量为50000的孔分布的渗透性硅胶管是最理想的，因为它既可以允许营养物质和代谢废物的顺利扩散运输，又能阻止细胞入侵导管增生。Jenq等[10]采用具有渗透性的硅胶管，可以使大鼠坐骨神经再生轴突再生的间距扩大到15mm，并且再生的轴突直经比较接近正常。Kosaka[11]在硅胶管上开窗，将一小动脉从窗口置入硅胶管内，桥接5mm神经缺损，通过电生理和组织学评价，明显优于空硅胶管，再生的神经内有新血管生成，再生轴突的成熟度高，认为此方法能持续引导神经生长，提供神经纤维和雪旺细胞再生所需的氧气和营养，并且通过动脉搏动刺激物质交换。Kakinoki 等[12]应用此方法使再生神经通过25mm的间距。 硅胶管内微环境的构建 近年来，许多研究者通过对硅胶管——坐骨神经模型的研究表明，要使再生神经长过更长的间距，并且形貌更接近正常神经，单靠改进硅胶管本身的设计远不能满足要求，因为周围神经再生的成功有赖于一个适宜的微环境，向硅胶管内加入物质以营造一个更有利于神经再生的微环境成为研究的重点。 1．基质成分：主要包括层粘连蛋白（Liminin）、纤维连接蛋白（Fibronectin）和IV型胶原蛋白(Collagen)等。基质的作用主要是促进基质桥形成，快速启动轴突的再生，增加再生轴突粘附在基质及细胞上的稳定性并可防止生长锥的萎缩。层粘连蛋白（LN）是由A链和B1链与B2链共同构成十字型结构的多机能蛋白,是轴突生长方向的信息物质和刺激轴突生长作用最强的物质,并且对SC的