留样观察总结报告.docVIP

2008年6月质量部 留样观察总结报告 药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度，通常指药物制剂的体外稳定性。药物制剂的最基本的要求是安全、有效、稳定。药物制剂在生产、贮存、使用过程中，会因各种因素的影响发生分解变质，从而导致药物疗效降低或副作用增加，有些药物甚至产生有毒物质，也可能造成较大的经济损失。通过对药物制剂稳定性的研究，考察影响药物制剂稳定性的因素及增加稳定性的各种措施、预测药物制剂的有效期，从而既能保证制剂产品的质量，又可减少由于制剂不稳定而导致的经济损失；此外，为了科学地进行处方设计，提高制剂质量，保证用药的安全、有效，我国在《药品注册管理办法》中对新药的稳定性也极为重视，规定新药申请必须呈报稳定性资料药物制剂稳定性范围化学方面化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。包括药物与药物之间，药物与溶媒、附加剂、杂质、容器、外界物质（空气、光线、水分等）之间，产生化学反应而导致制剂中药物的分解变质物理方面物理稳定性是指药物制剂因物理性状的变化，导致原有质量下降，甚至不合格，如乳剂的分层、破裂；混悬剂中颗粒的结块或粗化；片剂的松散、崩解性能的改变等。一般物理变 化引起的不稳定，主要是制剂的外观质量受到影响而主药的化学结构不变，但经常会影响制剂使用的方便性生物学方面制剂由于生物学变化引起的不稳定，如微生物的污染、滋长、繁殖引起药物制剂发霉、腐败变质等。采用留样观察法考察药品质量，操作简单、结果可靠留样观察法是考察药物制剂稳定性的最可靠方法，也是新药上市前必须考察的项目之一。留样观察是一种考察半成品药物制剂稳定性的方法，它是将样品在通常储存条件下存放，隔一定时间观察其外观、色泽、澄明度、PH值、含量等变化，为生产企业确定药物半成品储存条件储存、成品有效期提供客观依据药品的疗效与其质量密切相关。药品可能在生产到使用这段时间内因各种因素而失效，如湿度、温度、氧气、光照等都会影响药品稳定性。药品抵御这些不稳定因素的能力取决于处方本身的性质、包装材料的性质及其贮存环境。稳定性实验目的就是要确定稳定的处方，合适的包装及贮存条件，以保证药品在有效期内的有效性及安全性。 一、颗粒剂： 剂 型 品 种 规 格 性状检查 鉴 别 含量测定 水 分 粒 度 装量差异 溶化性 微生物 限度检查 结 论 备 注 颗 粒 剂 感冒解毒 颗 粒 5g/袋×6袋/盒 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 小儿清解 颗 粒 10g/袋×6袋/盒 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 其中感冒解毒颗粒2006年法定留样23批，重点留样3批；2007年法定留样6批，重点留样3批；2008年上半年法定留样7批，重点留样3批。橙皮苷含量均不少于10mg/袋，水分检测均低于内控标准2.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分数据详见重点留样分析表感冒解毒颗粒及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。 其中小儿清解颗粒2006年法定留样2批，重点留样3批；2007年法定留样4批，重点留样0批；2008年上半年法定留样2批，重点留样0批。连翘苷含量均不少于0.80mg/袋，水分检测均低于内控标准6.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分数据详见重点留样分析表小儿清解颗粒及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。 二、胶囊剂： 剂 型 品 种 规 格 性状检查 水 分 装量差异 崩解时限 微生物限度检查 结 论 备 注 胶 囊 剂 脑灵素 胶 囊 0.35g/粒×24粒 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 0.35g/粒×36粒 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 脑灵素胶囊2005年法定留样2批，重点留样1批；2006年法定留样1批，重点留样2批；2007年法定留样5批，重点留样2批；2008年上半年法定留样1批，重点留样1批。水分检测均低于法定标准9.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分等数据详见重点留样分析表脑灵素胶囊及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。 剂 型 品 种 规 格 性状检查 鉴 别 水 分 装量差异 崩解时限 微生物限度检查 结 论 备 注 胶囊剂 灵芝胶囊 0.27g/粒×24粒 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 灵芝胶囊2005年法定留样7批，重点留样3批；2006年法定留样4批，重点留样1批；2007年法定留样4批，重点留样1批；2008年上半年法定留样0批，重点留