新药研发中的新剂型研究.docVIP

新药设计与开发 题目：药物新剂型在农药、兽药 和中药方面的研究进展 专业：制药工程 姓名：张 倩药物新剂型在农药、兽药和中药中的研究进展 张倩 （西北大学 化工学院，陕西 西安，710069） 摘要：医药剂型与农药、兽药等有许多相通的地方，许多医药剂型已经渗入到农药、兽药等领域并得到了成功的应用。综述了新剂型及新技术在农药、兽药等中的应用情况及发展趋向，主要介绍了缓控释制剂、片剂、水乳剂、微乳剂以及混悬剂(悬浮剂)在农药、兽药等中的应用．并对这些剂型在农药、兽药等领域的应用做了展望。 关键字：新剂型、农药、兽药、中药、 引言 开发新药的另一途径，就是制剂创新。新型制剂研发风险最小，前景广阔。 制剂创新有很广阔的前景，市场容量达几百亿美元，且开发周期短，投资额相对小，成功几率也高达50%，如果专利保护到位，照样可以从中获得很丰厚的回报。例如，印度在新型制剂技术平台上已经抢得先机，经过多年努力，给其制剂产品和相关技术出口带来很好的效益和市场份额。 在药品的生产保管和使用中制造出不同的剂型，常规的剂型有片剂、注射剂、丸剂和滴九剂、膜剂、胶本剂、液体剂、半固体剂、栓剂、气雾剂、粉剂等员园种。随着科学技术的不断发展，对药品剂型的研究越来越广，临床上应用的新型制剂越来越多，如分散片、缓释制剂、控速释药体系：微型软胶囊、脂质体、单克隆抗体（也称肿痛“生物导弹”），使临床用药更加灵活多样，有效地提高药品的使用效力，降低了患者的治疗费用，促进了药品制剂的发展。[1]现代剂型的特点应符合安全、有效、稳定、方便应用的基本要求,发展新剂型又必须符合用药的特点,符合临床治疗的特点而不盲目求新。 下面我们分别从农药、中药、兽药等方面简单介绍一下药物新剂型的研究。 1、农药 国内农药多以传统乳油和可湿性粉剂为主，乳油、可湿性粉剂等传统剂型在上个世纪的农药加工中起到不可磨灭的作用，不能否认其功劳。亟须向水乳剂、悬浮剂、微乳剂等环保剂型方向发展。 1.1.1缓控释制剂 近年来，农药缓控释制剂的研究也逐渐受到人们的重视。农药缓控释制剂可以分为物理缓控释制剂和化学缓控释制剂2种。前者是指将活性物质“溶解”在聚合物中或用其他物理方法使之与聚合物混成一体，可分为微囊、包结化合物、多层制品、空心纤维及吸附体、均一体(发泡体、固溶体、分散体等)；而后者是指将活性物质与聚合物通过形成该活性物质的聚合体，可分为自身缩聚体、直接结合体和架桥结合体”[2]。 在这些农药缓控释制剂中，目前研究最多的是微囊(microcapsules)。这是一种以高分子材料作为囊壁或囊膜，将农药作为囊心包裹起来而形成的具有半透膜的微型胶囊，主要以悬浮液的形式存在，可采用物理法f如相分离法、溶剂蒸发法等)和化学法f如原位聚合法、界面聚合法等)制备。其中相分离法使用的设备简单，是制备农药微囊的主要工艺之一。 1黏附性微囊 三木公司开发了一种黏附性农药微囊[3]，将生物活性成分(如拟除虫菊酯和信息素)包裹于含有黏附剂(丙烯酸酯聚合物)的囊膜材料中。微囊可以黏附在目标基底上，从而降低了药物受环境因素(如刮风、下雨等)或人为因素(如触碰等)影响而漂移的可能性。 1．2 pH敏感型微囊 巴斯夫公司开发了一种DH敏感型农药微囊[4]，采用溶剂挥发法将药物包裹于含有游离羧基的囊膜材料中。这种微囊在pH值I．0～5．5的水溶液中可保持稳定不降解，施药后接触至1]pH值大于5．5的土壤便开始释药，比普通微囊释药更快更完全。 1．3温控敏感型微囊 农药微囊等缓控释制剂具有许多其他制剂所不具有的优点”[5]：它可以降低因阳光、空气、水和微生物等环境因素所导致的农药降解和漂移，减少释放到环境中的农药量；改变药物的释放性能，延长药效期并减少施药量和施药次数；降低农药对作物、动物以及接触者的毒性，提高用药的安全性；减少溶剂用最、掩盖农药的不良气味等。因此，农药缓控释制剂的开发已逐渐受到人们的重视。 泡腾片 农药泡腾片则是近几年针对水稻田有水的特定环境提出的，使用时可直接将药片投入水稻田或制成混悬剂。农药泡腾片的制备方法可以是酸和碱分别制粒，混合后加入润滑剂压片，如甲霜灵泡腾片(metalaxyl)“埘；也可采用直接压片的方法制备，如杜邦公司的黄酰脲类除草剂农药泡腾片””，其选用的是无水金属过硼酸盐(如NaBO，)作为泡腾剂来替代酸碱反应物。水乳剂(emulsion，oiIin water)农药中的水乳剂便是一种水包油型乳剂，以水为介质代替乳油中的有机溶剂，具有经皮毒性低，环境污染小，生产、包装、贮运成本低等优点[6]，是一种新型的水基型农药制剂。 水乳剂是一种热力学不稳定体系，长