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第十二节 呼吸系统药理学 药理学是研究药物的一门学科。药物是指能与活体组织发生相互作用以产生治疗性效果的化学品。 在给儿科患者实施药物治疗时，医生必须认识到小儿和成人患者有很大差别。在美国，所有经食品及药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）认可的药物只有25%可用于儿科患者。本章着重讨论用于婴儿和儿童患者呼吸治疗的药物。 为了适当地给患者实施药物治疗，首先必须明确两个基本概念。药物动力学（pharmacokinetics）——研究药物怎样进入机体，到达作用部位以及排除途径。药效学（pharmacodynamics）——反映药物的作用和效果。 [药物动力学] （一）吸收 药物动力学的原理始于药物的吸收。除静脉给药以外，所有其他给药途径都存在一个吸收问题以使药物能够进入系统循环。药物进入循环所需要的时间主要取决于吸收膜的厚度。例如，口服和局部给药需要药物弥散穿过粘膜上皮层，后者能够延迟其吸收速度。肌注给药有中等度的吸收速度，因为药物只需穿过毛细血管壁疏松的上皮结合部位即可进入循环。吸入给药时，药物很容易弥散通过肺泡毛细血管壁，故吸收速度快。 婴儿和新生儿口服给药时吸收速度有很大差异。这主要是因为其胃排空速度的不同。表1显示出各种给途径的药物吸收速度。 表1各种给药途径下药物吸收速度的比较 给药途径 吸收速度 口服 慢速 皮下 慢速 肌注 中速 静脉 立即 舌下 快速 气管内 快速 吸入 快速 心内 立即 （二）分布 药物被吸收后，经循环系统分布至全身。速效类药物很容易透过组织间隙到达效应器官（靶器官），而其他药物发挥作用较迟。这类药物可能分布或被保留在脂肪组织内（如安定）或者与骨和软骨内钙离子结合（如四环素）。在这种情况下，只有少量药物到达靶组织。药物也可以与血浆蛋白结合而减少分布。 生物转化（Biotransformation） 生物转化是指药物分子经化学变化形成有活性或无活性的代谢产物。虽然所给药物被假定为有活性形式，而实际上它们中许多是无活性的。这些药物在机体内发挥作用之前必须被转化为有活性形式。例如，抗炎药泼尼松本身并无活性，进入体内后很快在肝内转化为其活性代谢产物泼尼松龙。肝脏和肠壁上皮细胞内微粒体酶是生物转化的主要部位。婴儿的药物代谢速度较慢，未成熟儿更是如此，这将影响许多药物的生物转化过程。 （三）排除（Elimination） 体内药物最终将被排除。肾脏分泌是药物排除的主要途径，也可通过肝、肠或肺等途径排除。 药物的半寿期（T1/2）是指血浆药物浓度降低50%所需的时间。在临床上，T1/2表示药物的排除时间。不管血浆峰浓度或给药途径如何，某种特定药物的T1/2是恒定的。例如，如图1所示，时间浓度曲线显示某药的T1/2约为2小时，单剂给药后，经过5个半寿期，该药物可被认为完全排除。相反，假如每个半寿期后给药一次，给药5次后可达到稳定的血浆浓度。 [药效学] 药效学是研究药物对人体的作用和效果的学科。效果（effect）是指药物引起的生理改变。而作用（action）是指产生某种效果的机制。 药物可产生各种不同的效果。当然不可避免药物也有副作用或反作用。术语效能（efficacy）用于描述药物效果的强度，而效力（potency）指要实现某种效果所需的药物量，但它常被误用为效能的同义词。 药物必须在机体内达到其最低有效浓度方能发挥作用。低于治疗水平的血药浓度不产生治疗效果。然而，药物浓度太高可引起中毒甚至致死。最理想的给药方式是用尽可能小的剂量使患者血浆药物浓度达到治疗水平（图2）。 理想的治疗效果通过药物的作用机制得以实现。这种作用机制基于药物分子与位于细胞膜表面的蛋白质受体相结合。药物与受体间的相互作用有两种方式：激动剂（agonist）和拮抗剂（antagonist）。假如药物与受体结合并引起反应，称为激动剂。而拮抗剂与受体结合后并不引起反应，但是它却能阻止其他药物甚至体内神经激素再与该受体结合。在临床上，拮抗剂也被称为阻滞剂。 儿科药量计算方法 由于儿科和成人患者在药物动力学和药效学方面存在极大差异，因此简单地依据成人数据推断儿科用药剂量是不可取的。然而，许多药品并未提供现成的儿童剂量。下列几个法则可用于儿科用药量的推算。 Fried 法则（适用于1岁以内婴儿） 婴儿剂量=×成人剂量 Young 法则