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环孢菌素A联合治疗慢性再障临床研究摘要 目的：探讨环孢菌素A(CsA)联合方案治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的疗效及不良反应。方法：观察环孢菌素A联合十一酸睾酮、复方皂矾丸治疗20例CAA的临床疗效和实验室指标；并以16例采用十一酸睾酮联合复方皂矾丸为对照组。结果：环孢素A联合方案总有效率85％，对照组总有效率43．75％。环孢菌素A联合方案明显优于对照组(P0．005)，均未出现严重不良反应。结论：环孢菌素联合方案治疗CAA是一种疗效高、不良反应小，特别是肝、肾功能损害小，从而药物依从性好的治疗方案。? 关键词 慢性再生障碍性贫血(CAA)，环孢菌素A(CsA)?? 慢性再生障碍性贫血［1］是以造血干细胞损伤、骨髓脂肪化、外周血细胞减少为特征的疾病。我们采用CsA联合十一酸睾酮、复方皂矾丸治疗慢性再障，取得一定疗效，现报告如下。? 资料与方法? 我院2000年5月～2005年12月36例CAA。男24例，女12例；年龄6～70岁，平均40．2岁。按2004年《协和血液病学》慢性再障诊断标准确诊［2］。? 治疗方法：20例在原雄激素、复方皂矾丸基础上联合应用CsA(Sandz公司产品)，口服3～4mg／(kg)，维持6个月。安雄40mg，每日3次口服。复方皂矾丸9粒，每日3次口服。治疗前后查外周血象，骨髓象，肝、肾功能及T细胞亚群。治疗期间每月检测肝、肾功能。? 诊断及疗效：参照《临床血液学》［3］的慢性再障诊断及评定疗效标准，基本治愈、缓解、明显进步为有效病例。? 统计方法：疗程小于6个月的病例不统计在内，计数资料用X2检验，计算资料用t检验。? 结果? 总体疗效：36例CAA患者中，经治疗达到基本治愈4例，缓解20例，明显进步7例，无效5例，总有效率86．11％，治疗组有效率高于对照组，两组比较差异具有显著性(P0．05)。? 两组治疗前后，血常规变化，治疗组各指标均高于对照组，表明治疗组疗效优于对照组。? 两组治疗后骨髓增生度均较治疗前有所改善，按骨髓增生活跃及明显活跃所占比例比较，治疗组为85％，明显高于对照组的43．75％，有统计学差异(P?0．05)。 ? 不良反应：CsA联合治疗常有不同程度多毛征、牙龈增生、面部潮红、手足心热、胃肠道反应，一般不影响治疗。无1例发生肝、肾功能改变及免疫抑制剂所致的严重感染。 ? 讨论? 传统治疗慢性再障一直应用雄激素结合中药治疗，取得了一定疗效。近年来发现异常免疫介导的造血抑制是再障重要的发病机制。免疫治疗在CAA中受到了更多的重视。? 研究表明AA的骨髓造血功能衰竭［4］主要与活化的细胞毒性T细胞有关，CIL的活化与增殖主要局限于骨髓这一靶器官。AA的活化的CTL体外表现山现明显造血抑制活性，分泌多种造血负调控因子，如：干扰素-r、肿瘤坏死因子-a、β等等。CsA作为一种免疫抑制剂，可阻断IL-2R来预防毒性T细胞的活化，CsA还可抑制活化的毒性T细胞分泌过量的IL-2及干扰素-r。? 雄激素可直接作用于造血细胞或增加红细胞生成素滴度，刺激骨髓造血，复方皂矾丸为纯中药制剂，是由皂矾，海马，西洋参为主药制成。皂矾含有10种微量元素，其中铁，铜和钴等都是造血必需原料，该药具有温肾健髓，益气养阴利生血止血的功能。从而恢复造血，诸药合用，可起增效作用。故CsA联合治疗方案有效率较高，且安全，可靠，不良反应小。? 参考文献? 1叶任高，陆再英，谢毅，等.内科学.第6版.人民卫生出版社，2004,6(13):638～639? 2张之南,单渊东，协和血液病学.第1版.中国协和医科大学山版社，2004，3(21)341～344 ? 3邓家栋，杨崇礼，等.临床血液学，第1版.上海科学技术出版社,2001，470～476? 4何广胜，邵宗鸿.再生障碍性贫血的免疫抑制治疗现状.中华血液学杂志,2002,23:611~613 1