抗凝护心Ⅱ号对急性心肌缺血再灌注大鼠P选择素影响.doc

抗凝护心Ⅱ号对急性心肌缺血再灌注大鼠P选择素影响摘 要:目的:探求急性心肌缺血再灌注后,抗凝护心Ⅱ号减轻炎症反应的机理和疗效。方法:48只wistar大鼠随机分为6组,建立急性心肌梗死缺血再灌注模型。一组为假手术组,其余分别给予生理盐水、抗凝护心Ⅱ号低剂量、中剂量、高剂量和噻氯吡啶,取大鼠心肌组织行HE染色观察炎性细胞浸润程度,并用酶联免疫吸附试验检测大鼠血浆P选择素水平。结果:抗凝护心Ⅱ号低剂量组、中剂量组和高剂量组均可明显降低血浆P选择素水平(P0.05),其余各组再灌注前后比较,差异显著(P0.05)。 2.3 抗凝护心Ⅱ号对急性心肌I/R大鼠心肌组织炎症反应的影响 如表1所示,再灌注后,与生理盐水组比较低剂量组心肌组织白细胞浸润程度减低(P0.05);抗凝护心Ⅱ 号各剂量组间比较,有随剂量增加而白细胞浸润程度减轻趋势,但无统计学意义(P0.05)。 3 讨 论 冠心病患者心脏处于缺血状态,损伤元气,心气不足,帅血无力,血行不畅,而致血瘀。再灌注过程中出现持久的左室功能低下属心气虚的表现,而再灌注心律失常、血液流变学异常及体内各种活性物质改变等客观指标,均与血瘀证的客观指标变化相一致。故认为心肌缺血再灌注损伤中医辨证,病位在心,证属气虚血瘀,乃本虚标实之证。因此,益气活血化瘀是治疗本病的基本原则。抗凝护心Ⅱ号以水蛭、地龙为君药,党参、黄芪扶正益气,补气行滞,以扶其本,为臣药,桃仁、红花、川芎、牛膝、当归、赤芍行血和血,活血化瘀,通络止痛,与党参、黄芪共为臣药,柴胡、桔梗、枳壳理气,气行血行,气血相乘,理气不伤阴,为佐药,诸药共奏破血行瘀、益气通脉的功效。可见此方意在扶正祛邪,标本兼顾,祛瘀通脉不伤正,扶正补虚不留邪,使气血畅达,脏腑功能协调,达到标本兼治的目的。 Ps在中性粒细胞参与急性心肌缺血再灌注损伤的过程中有重要作用[3-4]。Ps的表达是发生于再灌注早期,可启动白细胞与血小板或内皮细胞进行可逆性黏附,形成微小血栓,阻塞血管腔,形成无复流现象;还可协同分泌血小板活化因子,使细胞间黏附从可逆转为不可逆,使白细胞游出血管壁并释放组织炎性因子等,对实质细胞造成损伤。本研究显示抗凝护心II号可以显著抑制急性心肌缺血再灌注时Ps在血浆中的含量,与生理盐水组相比有统计学差异(P0.01),且随剂量增大,其对Ps的抑制作用增强,进一步的组织学检测证实,抗凝护心II号可有效地减轻缺血再灌注心肌的炎细胞浸润(与生理盐水组相比,P0.01),提示该配伍可以减轻急性心肌缺血再灌注时的炎症反应,与以往的研究结果一致[5-6]。 本研究提示抗凝护心II号可通过抑制心肌缺血再灌注时Ps的表达而发挥对炎症反应的抑制效应,从而可能起到对心肌保护作用。本方中川芎可直接抑制Ps的表达[5],川芎、黄芪、党参、当归等抗氧化中药均可使NO含量增加,且黄芪与水蛭、地龙的配伍还能增强大鼠代偿性升高血浆NO含量的能力,由于NO是白细胞黏附的一个重要内源性调节因子,它可抑制Ps的表达,因此抗凝护心II号可能通过多种途径共同发挥了对Ps的拮抗作用,从而显著减少心梗面积,并保护冠脉内皮功能及血管舒张反应性[6-9]。加之其具有独特的行气通脉、活血化瘀、破血不伤血等功能而无明显的出血倾向,在急性心肌缺血再灌注损伤的防治中有其独特的优势,因此在今后的研究中将会对其具体机制作近一步深入探讨。 参考文献 [1] Kayikcioglu M, Can L, Mete-Erdem N, et al. Soluble P-selectin and the success of thromblysis in acute myocardial infarction[J]. Int J Cardiol,2001, 79(2/3):223-229. [2] 陈红.大鼠急性心肌梗塞及缺血-再灌注损伤模型[J].第二军医大学学报,1992,13(2):176. [3] Lefer DJ, Scalia R, Campbell B, et al. Peroxynitrite inhibits leukocyte-endothelial cell interaction and protects against ischemia-reperfusion injury in rats[J]. J Clin Invest,1997, 99(4):684-691. [4] Campbell B, Adams J, Shin YK, et al. Cardioprotective effects of a novel proteasome inhibitor following ischemia and reperfusion in