制药之洁技术常见.doc

制药企业洁净技术与常见问题浅谈 石家庄市丰华装饰工程有限公司 段明江 《GMP》与医药洁净技术 药品属于特殊商品，药品质量直接关系到人们的身体健康和生命安危。对药品质量的重视程度是长期以来世界各国人民以生命代价换来的。对其它商品质量可以只关注其制成品。用各种检验手段进行抽检直至免检。对药品质量则行不通。不仅要强制遵照有关药典等法定标准确保其配方、剂型、给药方式正确，以保证疗效。还必须强制其在符合规定的环境中进行生产，对其生产、科研、销售、管理进行全过程有效控制， 我国根据《中华人民共和国药品管理法》而制定的《药品生产质量管理规范（1998年修订）》（以下简称GMP98）自1999年8月1日开始强制施行。 GMP98明确规定：本规范是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程，原料药生产中影响成品质量的关键工序。它体现了药品质量保证必须以全过程控制为基本前提，规定了我国境内的所有药品生产企业必须强制实行GMP认证制度，不符合GMP要求的企业坚决不允许从事药品生产。 GMP（药品生产质量管理规范）是国际公认的药品生产和质量管理的基本规则，是为确保药品质量的万无一失，对影响药品生产质量的各种因素而作出的一系列基本要求。按GMP要求进行生产和管理的药品，可以认为其每一支针、每一粒药都是质量均一、安全、有效的。 GMP实施的目的是在药品的生产制造过程中防止任何可能发生的混药和交叉污染。以确保药品质量的稳定性和一致性。而发生混药和交叉污染的重要原因是生产环境不符合规定要求。 洁净技术即污染控制技术，是指把洁净室及其相关环境中的污染物质控制到规定要求的专门技术。 引用《洁净厂房设计规范GB50073—2001》的术语对洁净室和洁净区的描述为： 洁净室clean room：空气悬浮粒子浓度受控的房间。它的建造和使用应减少室内诱入、产生及滞留粒子。室内其它有关参数如温度、压力等按要求进行控制。 洁净室clean zoon：空气悬浮粒子浓度受控的限定空间。它的建造和使用应减少空间内透入、产生及滞留粒子。空间内其它有关参数如温度、压力等按要求进行控制。 洁净区可以是开放式或封闭式。 洁净室国际标准ISO14644-1《洁净室及相关受控环境第一部分-----空气洁净度等级》定义了悬浮粒子、洁净室、洁净区、洁净度等级及使用状态等概念。我国国家标准《洁净厂房设计规范GB50073—2001》乃等效采用ISO14644-1的洁净度等级，其空气洁净度等级为1-9（洁净度等级之间的中间数可以按0.1为最小允许递增量），且要求的粒径在0.1微米---5微米范围，包括0.1μm及5μm。 《洁净厂房设计规范GB50073—2001》适用于新建、扩建和改建的洁净厂房的设计，是我国通用的可适于各行各业有洁净要求的场合。理所当然地应适用于医药行业。然而，并不完全适用。原因：其一，1967年公布的美国国家航空与航天管理局NASA标准NHB5340.2（是在美国联邦FS209A发表一年之后公布的）。提出了生物洁净室概念，到1976年FDA的GMP提案，再到世界卫生组织（WHO）的GMP至近期各主要国家的GMP，才是制药行业历来奉行的经典。其二，GMP98早于GB50073。单讲洁净技术方面，前者更专业(只关心对医药行业的要求)，后者更通用（各行各业适用）。 按GMP的要求，把洁净技术引用到医药行业中，结合医药行业的特点，就是医药洁净技术的范畴。 GMP98针对药品生产环境，系统性引入了洁净技术的内容： 提出了洁净室（区）及空气净化的概念。 规定了空气净化系统在医药生产过程应用中的划分原则。 规定了空气洁净度级别及相应级别的微生物数及尘粒数指标体系。 规定了洁净事（区）的温、湿度、照度、静压差等相应受控参数。 规定了生产辅助用室的洁净度及布局要求。 规定了与洁净生产环境相关的原辅材料、工具、器具、设备、设施等需适应洁净技术要求。 规定了人员培训、卫生要求、环境验证、文件系统。运行管理及自检等一系列与洁净技术相关的必要准则。 有别于一般洁净技术，特别列出药品生产用洁净室（区）的管理要求，并分别对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂的洁净生产环境要素及相应的洁净度等级作出了进一步详细规定。 对药品生产环境的要求 体现到了对生产人员及周边环境的影响等诸方面。 医药洁净技术及其特点 洁净技术为军工、微电子等行业做出了突出贡献。GMP引入的医药洁净技术扩展了新的符合行业特点的专业洁净技术领域，是洁净技术的发展和延伸。 医药洁净技术区别于一般洁净技术最明显的特征是对微生物的关心程度。 空气洁净度通常用一定体积或一定质量的空气中所含污染物质的大小、数量或质量来表示。 悬浮污染物可分两大类：一类是悬浮粒子