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一期临床试验及药代动力学测试的主要内容 Ⅰ期临床试验是新药人体试验的起始阶段。Ⅰ期临床试验目的：? 1．在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察人体对该药的耐受性；? 2．对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究，为研究Ⅱ期临床试验提出合理的给药方案。Ⅰ期临床试验工作程序??1.接到药政管理当局（SDA）下达的批件；? 2.签订合同；? 3.阅读有关资料及文献，选择、组织试验研究小组；? 4.计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量；? 5.制定、讨论、确定Ⅰ期临床试验方案；? 6.试验方案呈报伦理委员会审批；? 7.Ⅰ期临床试验前准备工作：??? 1）筛选志愿受试者；??? 2）准备知情同意书；??? 3）准备记录表格与试验流程图；??? 4）血药浓度监测考核；??? 5）Ⅰ期病房准备；? 8.Ⅰ期临床试验方案伦理委员会批准后，制定试验进度计划；? 9.试验前受试者签署知情同意书；? 10. 受试者随机分组；? 11. 试验前24小时内完成每例受试者病例登记：体格检查、心电图检查、脑电图检查、眼科检查、血液学检查、血生化检查、尿液学分析等各项指标检查；? 12. 准备每例受试者试验流程图；? 13. 按照试验方案与进度计划进行Ⅰ期临床试验；? 14. 数据处理、统计分析；? 15. 总结报告。Ⅰ期临床试验方案程序?? 1）单次给药耐受性试验（随机分组，逐组进行，有主观或其它因素影响时设安慰剂对照）；?? 2）单次给药药代动力学研究（设高、中、低三个剂组，三向交叉拉丁方设计，确定临床有效量和给药量，每组均有三个剂量，每次均有三个剂量，以排除仪器、个体差异）；?? 3）连续给药耐受性与药代动力学研究，要求达稳态后再继续二天，一般连续七至十天）。Ⅰ期临床试验方案模式? 1.首页：项目名称、研究者姓名、单位，申办者负责人姓名、单位? 2.简介：试验药物中文名、国际非专利药名、结构式、化学名、分子式、分子量、理化性质、药理作用、作用机制、临床前药理、毒理研究结果摘要（如已在国外进入临床试验，介绍初步试验结果）；? 3.研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药代动力学与耐受性；? 4.试验样品：样品名称、代号、制剂与规格，制剂制备单位、制备日期、批号、有效期、药检部门检验人用合格报告、给药途径、贮存条件、数量（剂量总数、制剂总数）；? 5.受试者选择：志愿受试者来源，入选标准，淘汰标准（根据各类具体药物制定）。入选人数、姓名、年龄、性别、体重、身高、籍贯、民族。? 6.受试者签署知情同意书；? 7.伦理委员会报批：三个试验方案需分别报送医学伦理委员会审批；? 8.试验设计与方法；? 9.观察指标：体检检查、心电图、脑电图、神经科检查、眼科检查、血液学、血生化及尿液分析等各项指标均需写明；? 10. 数据处理统计分析：事先规定数据处理方法，确定正常值和异常值确定标准，统计分析方法及单位等；? 11. 总结报告：规定试验周期、总结报告完成日期；? 12. 末页：试验地点、研究者与申办者签名。健康志愿者耐受性试验步骤和方法?试验前：首先确定主要研究者，研究者及参研相关人员? 1.获取药品监督管理局同意进行试验的批文；? 2.获得药品检验合格证；? 3.获得临床前或/和临床研究的各种资料，并详细阅读分析研究；? 4.在上述基础上制定耐受性试验方案；? 5.向所属单位伦理委员会提出申请，填写申请表，上报资料包括：申请表、药品监督管理局批文、药品检验合格证、试验方案、志愿者记录表、知情情意书；??6.试验用仪器设备的详细名称、型号、目前状态、检验负责人；? 7.检查试验现场抢救措施、并呈良好状态；? 8.检查试验样品、包装、规格、批号、生产日期、保存条件及期限、并指定专人管理；? 9.绘制试验流程图；? 10. 筛选试验：??? 1）询问过去史和现在史，近期是否参加过新药研究的志愿者与用药史；??? 2）是否有烟酒嗜好和量；??? 3）体检：身高、体重、主要体征、呼吸、心率、血压、体温；??? 4）血尿常规；??? 5）血生化；??? 6）特殊检查；??? 7）签署知情情意书。 试验中：? 1.严格按照试验方案，标准操作规程及流程图执行；? 2.再次检查核对药品、编号、随机号、剂量，研究者和药品管理者保持密切联系；? 3.记录完整、准确、无误、不能随意涂改或抹去原始记录；? 4.给药前24小时，再次复查筛选试验时的所有检查；? 5.给药前，晚8时入住病房；? 6.给药当天8点，100ml温水服药，在病房观察；? 7.服药后24小时、