利用总有机碳分析制药行业中的现场清洁验证样品.PDFVIP

利用总有机碳分析制药行业中的现 场清洁验证样品 应用文档 简介 当在一个制药生产厂内需要利用一台设备处理不同活性制药成分 （API）的时候，将产品之间的交叉污染维持在一个极低的水平是必须的。 关键字 清洁验证就是确认去除产品并且将残留的物质清除到预先确定的可接受 活性制药成分 的范围，这样一个确认设备清洁的完整的过程。 清洁验证样品 现场清洁验证 在清洁验证的过程中，主要集中在验证过程的目标：用数据证明过程 定制方法参数 中的每个步骤能够去除产品并且将残留的物质清除到预先确定的可接受 加热的过硫酸盐技术 的范围。根据所使用的清洁过程的不同（例如，就地清洁[CIP]或者拆卸 红外检测 至清洁室清洁[COP]），以及清洁过程是对于更换产品类型还是在一个产品 1010型 TOC分析仪 中间更换批次，这些限值会有所不同。而且了解分析物的类型以及用户是 验证 测试哪一种清洁的残留物质（例如，蛋白质发酵液还是阳离子表面活性 剂），也是十分重要的。这些参数决定了验证过程的检测方法。 由于几个原因，TOC 分析已经快速地并且大量地作为清洁验证的分析 方法。很多制药公司正在根据整个产品的生产顺序制定清洁验证的方法： 不管其来源，要判断出任何残留物质是否存在。采用 TOC分析能够地很好 完成这一任务，只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药 成分或者清洁用的残留物质。还有其它几个原因使 TOC 的分析快速地流行 起来： 在 2003 年匹兹堡分析 相对较低的初期投资以 化学和应用实验室光谱会 及很低的操作和维护 议上展出，奥兰多市，佛 的费用 罗里达州，2003 年3 月 使用方便 9-14 日 极高的灵敏度 对于很难分析的物质具 有很高的回收率 干扰极小 图 1 1010 型TOC 分析仪 1 当制定清洁验证的方法时，了解这项分析技术对于要测试的潜在分析物质的检测性能、准确度和精 密度，也是很重要的。换句话说，在制定阶段用于测试这项技术的模型物质，必须能够代表在实际的验 证方法中将要面临的活性物质的类型。 牛血清白蛋白（BSA）是一种可以作为其它蛋白质模型的物质，难以氧化的活性制药成分。血清白 蛋白，存在于所有哺乳动物血浆中一种普通的蛋白质，是最常用的以及已知很有代表性的蛋白质。通过 1 H 核磁共振和 X-射线分析，指定的 BSA 已经被确认为是一种大致心形的结晶结构，包含 607 个氨基酸 残留