硫辛酸的研究概况.docVIP

硫辛酸的研究概况 汤春芳, 刘云国, 徐卫华, 李程峰 ? ? 摘　要:硫辛酸是既具水溶性又具脂溶性的两性分子,其氧化型、还原型在水及脂两相环境中均能发挥很好的抗氧化作用,同时它又具有促氧化性能。作为一种非同一般的新型抗氧化剂,它具有极高的医用价值以及抗衰老潜能。此文阐述硫辛酸的理化性质、详析近年来其抗氧化、促氧化的双重性能及其在动物实验、临床应用中的研究进展,为其在医药等领域的广泛应用提供一般理论参考。 关键词: 硫辛酸; 氧化胁迫; 抗氧化剂; 促氧化剂 ? 硫辛酸具备一般抗氧化剂所不能及的抗氧化性,在德国用于治疗糖尿病性神经病已有数十年历史,其它医用价值也正在得到认可。国内一些厂家亦将其用作肝保护剂,并不断有新用途的报道。本文对硫辛酸的理化性质、抗氧化和促氧化双重性能、体内外动物实验、临床研究作了系统分析,为其在医学与其它领域的应用推广提供理论参考。 ? 1 　硫辛酸的一般理化性质 ????? 硫辛酸属于维生素B 类化合物,在丙酮酸脱氢酶、α2酮戊二酸脱氢酶、氨基己酸脱羧酶等多酶复合体中作为辅酶起作用。硫辛酸具有氧化型(α2lipoic acid ,LA) 和还原型(dihy2drolipoic acid ,DHLA) ,相对分子质量比水溶性抗坏血酸(ascor2bate ,AsA) 大,但比脂溶性生育(α2tocopherol ,VE) 小,因此它既具水溶性又具脂溶性;其分子终端的羧基使其比VE 更具水溶性,同时,它比AsA 含有更多的碳原子,因而较AsA 更易溶于膜脂。含硫、碳原子的单链结构化合物,比如氧化型谷胱甘肽(GSSG) 、氧化型抗坏血酸(DHA) 、胱氨酸等不具备抗氧化性,但LA 具有硫、碳原子构成的封闭环状分子结构,电子密度很高,因此它具有抗氧化性。 2 　硫辛酸的抗氧化性 2. 1 　直接清除活性氧能力 ????? 直接清除活性氧是硫辛酸的抗氧化能力之一,LA 和DHLA 都能清除单次氯酸(HClO) 、过氧化氢(H2O2) 、过氧阴离子亚硝酸(ONOO·) 、羟基(·OH ) 、过氧化物自由基等活性氧,但是,只有LA 能清除单线性态氧(1O2) [1 ,2 ] 。产生和测定自由基方法的不同能导致实验结果的不一样。有实验证明:LA 和DHLA 都不能直接与脂质体或其膜中的生育酚自由基(VE·) 以及由加氧酶催化亚麻酸产生的过氧化物自由基反应,只有DHLA 能还原VE·与AsA 的反应产物DHA 和抗坏血酸自由基,并能直接清除水、脂两相中的过氧化物自由基;但也有实验表明,LA 能够清除水相中的过氧化物自由基。 2. 2 　螯合金属能力 ????? 重金属污染能导致生物体的氧化损伤。硫辛酸的抗氧化性是从其能螯合金属而被发现的,LA 能螯合Mn2 + ,Cu2 + ,Pb2 + ,Zn2 + ,Fe2 + ,但不能与Fe3 + 螯合,而DHLA 不仅能螯合Cu2 + ,Zn2 + , Pb2 + , Co2 + ,Ni2 + , Hg2 + , Fe2 + , Cd2 + , 还能螯合Fe3 + ,且与Fe3 + 形成的复合物比与Fe2 + 形成的复合物更加稳定[2 ] ,因此,如能将其成功地应用于重金属污染所造成的人体中毒、植物重金属氧化胁迫等解毒过程,可望对人类健康以及生态环境保护产生积极作用。 ????? 有关硫辛酸螯合金属的报道多见于体外以及动物试验。LA 能与AsA 竞争,直接与Cu2 + 螯合形成亲脂性复合物,从而抑制Cu2 + 催化AsA 的氧化,减少O2·的产生,阻止细胞膜脂质的过氧化,并且外消旋体LA(DL2LA) 、R2型LA 与Cu2 + 的螯合能力大于S2型LA[3 ] 。然而,低密度脂蛋白(LDL) 能与LA争夺Cu2 + ,使LA 与Cu2 + 的螯合物稳定性差,因而LA 不能抑制Cu2 + 诱导的LDL 过氧化; 值得一是的是, 0～20 μmol/LDHLA 能有效地控制LDL 的过氧化,当DHLA 过量时,它能与Cu2 + 螯合,而当Cu2 + 过量时,DHLA 能与LDL 竞争并使Cu2 +还原为Cu + ,从而达到抑制LDL 过氧化的目的[4 ] 。同时,α2硫辛酰氨基酸也能与Cu2 + ,Zn2 + 螯合形成相应的复合物。 ????? 必威体育精装版研究表明,0. 2 mmol/L LA 和α2硫辛酰氨基酸都能有效地抑制J774 细胞脂质的氧化损伤,原因是它们能螯合Fe2 + ,抑制Fe2 + 与H2O2 发生的Feton 反应,进而减少·OH 的产生[5 ] 。兔体内注射HgCl2 10 mg/ kg 3 h 后,其肾脏切片再用10mmol/L LA 孵育2 h ,结果,切片中有35 %的Hg2 + 被LA 螯合;但体外实验则表明,经5 ×10 - 5 mol/L HgCl2