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口服降糖药的新剂型研究 摘要 迄今口服降糖药仍然是治疗糖尿病的主要手段。传统的口服降糖药物包括磺脲类药物、双胍类、α-糖苷酶抑制剂，它们从不同的角度改善糖代谢，如促进胰岛素分泌、减少肝糖输出，延缓胃肠道碳水化合物吸收等。但英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示无论采取现有的何种治疗手段，糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)都逐年升高，胰岛B细胞功能进行性衰退。随着对糖尿病的发病机制的深入研究，针对糖尿病治疗的新靶点，近年开发出越来越多的新型口服降糖药，本文对此以及口服降糖药的新剂型做一简述。 关键词：糖尿病 口服降糖药 新剂型 1. 前言 糖尿病是由遗传因素与环境因素共同作用引起的一种慢性高血糖状态[1-2]。随着人们生活水平的提高，饮食结构、生活方式的改变及人口老龄化，其发病率正在逐步增高，现已成为世界上继肿瘤、心脑血管病之后第三位严重危害人类身体健康的慢性非传染性疾病[3]。糖尿病是一种体内胰岛素分泌绝对或相对不足而以高血糖为特征的内分泌代谢性疾病，这种长期持久的高血糖，将导致人体各种组织、器官的损伤、功能缺陷和衰竭。根据发病原因的不同，可将其分为继发性糖尿病和原发性糖尿病两种情况。原发性糖尿病占糖尿病的绝大部分。按照是否依赖于胰岛素，原发性糖尿病又分为Ⅰ型糖尿病，即胰岛素依赖型(IDDM)和Ⅱ型糖尿病，即非胰岛素依赖型(NIDDM)，此型患者占糖尿病病例绝大多数。糖尿病是目前临床学科中进展最迅速的学科之一。糖尿病患者在中国及世界范围内均呈迅速增多的趋势，目前全世界有糖尿病患者1-25亿，我国糖尿病的患病率为2．51％，预计2025年糖尿病的患病率将达到14％[4]。重度糖尿病及合并多脏器严重病变的患者治疗尤为困难，若不积极防治，常常需截肢而致残，甚至导致死亡。因此防止糖尿病越来越引起广大医护人员及患者的关注。世界卫生组织将糖尿病列为三大疑难病之一，糖尿病对社会和经济带来沉重的负担，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题，WHO把每年的11月14日定为“世界糖尿日”。因而早期发现、早期确诊、早期治疗是决定糖尿病患者治疗效果及能否达到I临床治愈的关键。有关统计，1980年国内糖尿病的发病率还小于1％，但随着人们生活水平的不断提高，目前的发病率已达到3．2％以上。在20年的时间内，患者人数已经翻了几番，糖尿病的发病率正在以惊人的速度急剧增加[5]。Rovina Ruslam[6]等认为，糖尿病总是与高龄并且肥胖的肺结核患者联系在一起。特别是在发展中国家，糖尿病全球化对肺结核病的治疗和控制有影响。当前大多数治疗2型糖尿病的药物不是作用于磺酰脲受体刺激胰岛素释放就是作用于过氧化增殖激活受体（PPARγ）增强胰岛素电阻距离。Marco Scarsi[7]等研究了磺酰脲同时竞争地结合和释放PPARγ的过程。2型糖尿病患者大多不是只吃一种药的。同时使用多种药物，也许会改变药物各自的药代动力学，这就使得我们理解药物的间的作用机理变得更为重要。在2型糖尿病病人的研究表明维持良好的血糖浓度能减少糖尿病相关的并发症的风险，这些并发症能导致过度的死亡率和发病率。强化胰岛素治疗旨在实现血糖浓度正常化，这种观念已经在2型糖尿病的治疗中普遍接受了，使血糖浓度正常化是为了降低糖尿病并发症的概率。Mike A[8]的研究表明长效胰岛素类似物苷精胰岛素改善了血糖的控制和降低了糖尿病并发症的风险。研究发现，改变生活方式可以预防或延迟高风险成年人的2型糖尿病发病率。这些研究包括人与糖耐量减低和其他发展糖尿病的高风险特点。生活方式干预包括控制饮食和中等强度的体力活动，可使糖尿病患病风险减少58％。研究还表明，一些人群的药物治疗已经成功地防止糖尿病。在糖尿病预防计划中，人们用二甲双胍治疗可减少3l％患糖尿病的危险性。同样，在糖尿病试验中，用药物阿卡波糖治疗糖耐量减低的患者，患糖尿病的危险可减少25％并维持3年以上。此外，防止从糖耐量减低发展成糖尿病，改变生活方式和进行药物治疗也已显示出增加恢复正常糖耐量的可能性。没有任何已知的方法来防止1型糖尿病，目前一些临床试验正在进行。我们需要从以下几个反面来预防糖尿病：预防糖尿病并发症；控制血糖；控制血压；控制血脂；睛、肾脏和脚的预防保健练习[9]。 2. 治疗糖尿病药物的分类 从糖尿病的治疗药物方面看，可分为四大类，即(1)α-葡萄糖苷酶抑制剂。(2)噻唑烷二酮类。(3)双胍类。(4)磺酰脲类。 (1) α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物其特点是可在小肠上段竞争性地抑制a-糖苷酶水解酶，减少碳水化合物分解为葡萄糖，并能延迟小肠中葡萄糖的吸收，从而使饭后血糖升高的幅度下降(本身不会导致低血糖)，目前应用于临床的主要有阿卡波糖(acarbose、拜糖平)、伏格利波糖和米格列醇3种。 (2)噻唑烷二酮类药物是近年来新开发的一种很有前途的