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心脏型脂肪酸结合蛋白FABP综述
心脏型脂肪酸结合蛋白FABP的生物学特性脂肪酸结合蛋白( FABP) 是一组多源性的小分子细胞内蛋白质,分子量14 ~ 15 kDa,。目前已发现的FABP有9种类型,其中心脏型FABP (H —FABP)较特异地存在于心肌组织中,红骨骼肌、主动脉壁的平滑肌细胞、内皮细胞、胃腺体的壁细胞和睾丸间质细胞中亦有,少量存在于肾脏、白骨骼肌、肾上腺、脑,但肝脏、脂肪组织内无H—FABP分布【1】。FABP 在骨骼肌中的含量是其在心肌中含量的1 /10。心脏中的FABP 称心型脂肪酸结合蛋白。H-FABP 具有稳定的细胞内半衰期,约2 ~ 3天。人心脏每克湿重中含0. 5 mg FABP,占胞质蛋白的15%。生理情况下,血浆或细胞间液不存在H-FABP,细胞质的浓度比血中浓度高2 × 105 倍。健康人群的血浆含有少量H-FABP,是由骨髂肌损伤连续释放引起,年龄、性别、昼夜节律可显著影响H-FABP浓度。因为男性肌肉较多,所以男性浓度高于女性,H-FABP 大部分经肾清除,故随着年龄的增长,肾功能下降,血H-FABP 浓度逐渐升高,此外,和肌红蛋白一样,年老、锻炼会增加H-FABP 浓度。临床应用诊断急性冠脉综合征H-FABP 血浆释放特点与肌红蛋白( myoglobin,Mb) 相同,但HFABP在心肌细胞内的含量高于Mb,而在血浆内的含量远低于Mb。因此,当心肌损伤后,血浆H-FABP迅速升高超正常上限,比Mb 和肌钙蛋白来得快,因而更有诊断价值。近年来众多研究表明血清H-FABP 能识别超急期急性心肌梗死,特别是胸痛发病6 h 内的患者,对决定是否住院、冠状动脉造影、介入治疗有很大帮助。陶日新等【2】就研究了cTnI和h-FABP诊断心梗的比较,结果证实:对于胸痛发作6h内的AMI患者,H—FABP的诊断敏感性最高,达到78.26%。而在胸痛发作超过6h的AMI患者中,cTnI检测的诊断敏感性有显著的上升,均达到了93.33%,所以可以对AMI进行确诊。Orak 等【3】入选83 例可疑ACS 胸痛患者( 65 例最终确诊为ACS) ,于发病6 小时内测定H-FABP、cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。H-FABP、CK-MB、cTnI 的灵敏度分别为98%、86% 和77%,特异性分别为71%、52% 和20%。提示H-FABP 在发病6 h 内具有较高的灵敏度和特异性,可用于早期诊断ACS。Kim 等【4】检测170 例急性胸痛患者( 其中76例确诊为心肌梗死) H-FABP 、cTnI 、CK-MB、Mb,计算ROC 曲线下面积分别为0. 827、0. 863、0. 772和0. 784,再经logistic 回归分析,结果发现H-FABP具有最大的ROC 曲线下面积( 0. 900,P < 0. 001) ,研究认为H-FABP 可用于早期诊断急性心肌梗死。有许多研究者就此作了研究和比较【5-10】。Glatz等人分别测定了79名健康人和83名AMI患者血液标本中的H-FABP、MB、和CK-MB浓度,发现早期诊断AMI的总敏感性,H-FABP为78%,MB 为53%,CK·MB 为57% (P 0.05),0~1.5 h H.FABP诊断的敏感率为52%,4.5~6 h达到100%【11】。Yoshinhiko等对129例怀疑AMI的患者检测血H.FABP和肌钙蛋白,其中有31例患者(24.0%)诊断为AMI,在AMI发生3 h内H.FABP和肌钙蛋白敏感性分别为100%和50% (P0.05)在3~6 h H.FABP和肌钙蛋白敏感性分别为75%和0%,在6~12 h分别为100%和60%,12 h以后分别为100%和100%。两者的特异性在这些时间分别为63%和96.3%(P0.05),93.8%和93.8%,72.7%和100%,75.0%和87.5%,阴性预测值为100%和86.7%;93.8%和78.9%;100%和84.6%;100%和100%【12】。Seino等【13】对371例怀疑AMI的患者检测血H—FABP和MB,49%患者确诊为AMI,两者2 h内敏感性分别为89%和22%,2~4 h内敏感性分别为96%和57%。Chart等【14】通过连续监测患者(症状发生6 h内被送入医院的患者)入院后1~2 h血H-FABP浓度的方法,排除AMI率达到100%。McMahon 等【15】检测1128 例急性胸痛患者的H-FABP 、cTnI 、CK-MB、Mb,比较它们早期诊断心肌梗死的能力。H-FABP 的灵敏度在发病3 h 内为64. 3%,36 h 内为85. 3%,H-FABP 联合cTnI 的灵敏度在发病3 h 内为71. 4%,3 ~ 6 h 为88. 2%。HFABP的特异性在发病3
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