死亡相关蛋白激酶1 的分子结构与炎症调节作用的研究进展.pdf

· 158 · 中华危重病急救医学 2015 年1 月第27 卷第1 期　Chin Crit Care Med，January 2015 ，Vol.27，No.1 · 综述· 死亡相关蛋白激酶1 的分子结构与炎症调节作用的研究进展 外伤感染以及各器官的常见病常涉及炎症反应， 氨酸308 位点去磷酸化增加钙调蛋白亲和性，钙调蛋白即使 ［1-3］ 如何调节炎症反应在临床治疗中起重要作用 。死亡 处于低水平也能提高催化活性。去除DAPK1 的钙离子钙调 相关蛋白激酶 1 （DAPK1 ）是一种钙离子钙调蛋白调节 蛋白调节区域或者用丙氨酸代替丝氨酸308 位点，会持续激 ［6 ］ 的丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶，是凋亡的正性调节因子之 活激酶，显示出更高的催化活性和更强的致死性 。 一，其广泛参与γ- 干扰素（IFN- γ）、肿瘤坏死因子- α 1.3 锚蛋白重复序列和P 环结构：锚蛋白重复序列参与蛋 （TNF- α）、 Fas 和转化生长因子- β（TGF- β）等多种途径 白- 蛋白之间的相互反应以及通过泛素- 蛋白酶体途径促 ［4-6 ］ ［11］ 诱导的细胞凋亡 。有研究证明，DAPK1 可以促进肿瘤细 进DAPK1 降解 。锚蛋白重复序列对于激酶正确定位与 胞凋亡并抑制肿瘤转移［7-8 ］；还可介导自噬小泡形成和膜出 肌动蛋白应力纤维形成非常必要，如锚蛋白重复序列缺失， ［9 ］ ［12］ 泡引起细胞自噬 。DAPK 除具有介导细胞凋亡和自噬作 DAPK1 会从黏附点分开，不能诱导细胞死亡形态改变 。 用外，近年来不断有研究发现在其固有免疫以及炎症信号通 两个P 环高度有序，富含碱性残基，分别位于DAPK1 序列 ［13］ 路中也有重要作用，现将DAPK1 的基本分子结构、参与的免 639-646 和695-702 氨基酸残基位点 ，第2 个P 环与细胞 疫炎症信号通路以及相关机制进行综述。 骨架结合区域重叠，P 环的功能还不清楚，可能与DPAK1 作 1 DAPK1 的分子结构 用于肌动蛋白有关［14］。 DAPK 是一类钙离子钙调蛋白调节的丝氨酸/ 苏氨酸